Вынужденная BRCA-ность

В мае текущего года FDA одобрило комбинацию олапариб + абиратерона ацетат для применения в первой линии мКРРПЖ у пациентов с вредоносными или подозрительными мутациями в генах BRCA. Одобрение основано на данных исследования PROpel (NCT03732820).

Гены BReast Cancer 1 (BRCA1) и BReast Cancer 2 (BRCA2) называют генами «Анжелины Джоли». Распространенность мутаций в этих генах невысокая (около 1% в общей популяции), но их пенетрантность (то есть риск развития рака молочной железы у носителей BRCA1 или мутаций BRCA2) достигает 70-80%. И поэтому при пересчете в фокус-группах частота встречаемости онкогенных мутаций в этих генах меняется:

• примерно 6% у всех больных раком молочной железы;
• около 10% среди тех, у кого рак молочной железы развивается до 40 лет;
• может достигать 20% у женщин с семейным анамнезом РМЖ.

Мутации в генах BRCA1/2 не являются самостоятельной причиной онкологического заболевания, но их наличие сопряжено и с повышенным риском развития РПЖ, более молодым возрастом манифестации заболевания и более агрессивным его течением.

Для BRCA-ассоциированного РПЖ эксперты выделяют следующие характерные особенности:

• более высокая сумма баллов по шкале Глисона ≥8;
• склонность к формированию отдаленных метастазов;
• снижение выживаемости на фоне стандартной терапии РПЖ.

При наличии мутаций в генах BRCA1\2 риск развития РПЖ увеличивается в 2-6 раз, при этом риск РПЖ до 65 лет увеличивается почти в 9 раз при наличии мутации в BRCA2. В соответствии с этим EAU рекомендует мужчинам с наличием мутаций в BRCA2 начинать скрининг по ПСА гораздо раньше – с 40 лет (в то время, как для остальных мужчин возрастным порогом остается черта 50 лет). Также отмечено, что мутации в BRCA2 могут считаться независимым фактором плохого прогноза при локализованном заболевании.

Аналогичные утверждения и рекомендации (с той или иной вариабельностью) даны всеми мировыми профессиональными ассоциациями, в компетенции которых входит мониторинг и лечение пациентов с РПЖ. EAU, NCCN, AUA/ASTRO/SUO и ESMO подчеркивают необходимость проводить генетическое тестирование мужчинам с семейной историей ЗНО вообще, а также при наличии среди кровных родственников смерти от РПЖ в молодом возрасте или наследственных форм РМЖ и РЯ среди женщин кровного родства.

О возможности применения комбинированной терапии в первой линии и отечественных рекомендациях – в лекции проф. В.Б. Матвеева.

[ 0:16 ] – Результаты стандартной терапии мКРРПЖ.
[ 0:45 ] – Комбинация: биологическое обоснование.
[ 4:35 ] – Дизайн исследования PROPel.
[ 7:12 ] – Первичная конечная точка PROPel.
[ 12:20 ] – Клинический опыт.

30.11.2023