В текущем году новости, касавшиеся лечения онкоурологической патологии, заняли значительную часть сообщений ESMO. Еще до начала конгресса, доклады по лечению онкоурологической патологии были названы «ожидаемыми». В текущем обзоре – об оправданных и не оправданных ожиданиях ESMO.
Огорчающие данные
Результаты применения иммунотерапии опять признаны «огорчающими» – в исследовании KEYNOTE-641 комбинация добавление пембролизумаба к энзалутамиду ни при мГЧРПЖ, ни при мКРРПЖ не увеличила ни один из показателей, кроме токсичности.
И прежде иммунотерапия не показывала эффективности в лечении РПЖ, однако некоторые данные подтверждали синергизм антиандрогенов второго поколения и ингибиторов иммунных контрольных точек (J Clin Oncol. 2018;36_suppl 15:5047; Ann Oncol. 2020;31_suppl 4:625P), чем был и обоснован настоящий протокол. «Мы не получили хорошие результаты, но мы все равно получили урок», – говорит Dr Himisha Beltran.
Это не первый провал – прежние варианты иммунотерапии так же не оказались эффективными в широкой популяции пациентов, лишь очень незначительное количество пациентов с очень специфическими характеристиками могут получать преимущество от иммунотерапии. В настоящее время большинство экспертов склоняется к мнению, что РПЖ –все-таки иммунорезистентная опухоль.
Однако почему бы не попробовать другие подходы к иммунитету? В I фазе исследования препарат AMG-509 (xaluritamig) показал впечатляющую эффективность в лечении метастатического кастрационно-резистентного РПЖ (МКРРПЖ) при применении после множества линий терапии.
Препарат xaluritamig направлен на опухолево-ассоциированный антиген STEAP1 (Six-Transmembrane Epithelial Antigen of the Prostate 1), который экпрессируется на клетках рака простаты, в наибольшей мере при достижении кастрационной резистентности. Исследуемое действующее вещество регулирует активность Т-клеток и направляет их к клеткам предстательной железы, экспрессирующим STEAP1. Таким образом xaluritamig инициирует Т-зависимую цитотоксичность в отношении клеток, экспрессирующих специфический антиген.
Выводы:
- основное серьезное нежелательное явление – синдром высвобождения цитокинов;
- снижение ПСА на 50% и более отмечено у 49% пациентов, на 90% – у 28%;
- частичный ответ зарегистрирован у 28% больных, стабилизация – у 48%.
Самые обсуждаемые данные
Самыми обсуждаемыми стали данные по применению радиолигандной терапии.
В исследовании III фазы PSMAfore изучалась возможность смещения терапии лютецием на более ранние стадии лечения пациентов с мКРРПЖ – то есть до получения больными таксанов. Продемонстрирована эффективность терапии препаратом 177Lu-PSMA-617 у больных МКРРПЖ после прогрессирования на новых антиандрогенах.
Выводы:
- терапия препаратом 177Lu-PSMA-617 на 57% снижает риск прогрессирования;
- медиана выживаемости без радиологического прогрессирования составила 12 месяцев – это в 2 раза больше, чем при переходе на другой новый антиандроген (5,6 месяцев);
- также в группе получивших терапию препаратом 177Lu-PSMA-617 были выше: частота значимого снижения ПСА, частота объективного ответа, время до ухудшения качества жизни, и меньше: частота костных осложнений.
Результаты настоящего исследования вызывают оптимизм у профессионального сообщества. Однако данные указанного протокола не отвечают исчерпывающе на все поставленные вопросы. В частности, мировые лидеры отметили, что сравнение с группой, получающих таксаны, дало бы более четкое уверенное понимание в отношении наилучшей последовательности терапии.
Данные о возможности применения комбинация 177Lu-PSMA-617 и нового антиандрогена (энзалутамид) опубликованы по результатам исследования II фазы ANSUP 1901 (ENZA-p), свидетельствуют о возможности одновременного применения препаратов:
- выживаемость без ПСА-прогрессирования (13 месяцев по сравнению с 7,8 месяцами при применении только энзалутамида) и радиологического прогрессирования;
- …но пока не понятно, сколько введений препарата 177Lu-PSMA-617 нужно для оптимального и безопасного применения.
Практически важная информация
В ходе конгресса были подняты вопросы рутинной практики. В частности, представлены обновленные данные исследования RADICALS-RT, сравнивающие эффективность адъювантной и спасительной лучевой терапии после радикальной простатэктомии при раке простаты. Промежуточные результаты этого протокола не единожды уже обсуждались на других профессиональных конгрессах, в текущий раз – данные представлены зрелые. В исследовании приняли участие почти 1 400 пациентов, которые получали ЛТ в адьювантном режиме или в качестве сальважной терапии.
Вывод:
- с точки зрения достижения параметров выживаемости, нет разницы в том, проводить лучевую терапию сразу после хирургического лечения или при биохимическом прогрессировании (HR 0.68 (0.43-1.07), p=0.095).
Однако, учитывая нежелательные явления, связанные с проведением ЛТ, смысла в адьювантной терапии нет – заявляют авторы. «Настоящее исследование показывает, что наблюдение с последующей сальважной терапией при выявлении БХР должно быть стандартом рутинной практики», – заявляют авторы клинического исследования.
Возможно, в ближайшее время эти данные будут отражены в рекомендациях. Однако даже ло появления соответствующей правки, выбирая между адьювантной и сальважной ЛТ, врач должен иметь в виду приведенные данные.
Кроме того, представлена важная информация для больных мКРРПЖ с костными метастазами и на длительной гормональной терапии. Бифосфонаты или деносумаб необходимо назначать при:
BMD (минеральной плотности костной ткани) Т-score <-2 или при наличии у пациента двух факторов из следующих:
- возраст >65 лет;
- T-score <-1,5;
- – курение;
- – индекс массы дела <24;
- – семейный анамнез переломов шейки бедра;
- – личный анамнез переломов в возрасте >50 лет;
- – прием пероральных глюкокортикоидов >6 месяцев.
Настоящие рекомендации были озвучены Dr. Alicia Morgans в рамках ‘Dissecting metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) for optimal patient benefit’. Они не являются результатом какого-то протокола, но являются собирательным опытом мирового профессионального сообщества.
В материале упомянуты следующие исследования:
- Graff JN, et al. Pembrolizumab (pembro) plus enzalutamide (enza) for patients (pts) with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC): randomized double-blind phase 3 KEYNOTE-641 study. ESMO Congress 2023, Abstract 1771MO.
- Parker C, et al. Timing of radiotherapy (RT) after radical prostatectomy (RP): Final results of RADICALS RT randomised controlled trial [NCT00541047]. ESMO Congress 2023, Abstract 1764O.
- Kelly W, et al. Interim results from a phase I study of AMG 509 (xaluritamig), a STEAP1 x CD3 XmAb 2+1 immune therapy, in patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC) 1765O.
- Sartor O, et al. Phase 3 trial of [177Lu]Lu-PSMA-617 in taxane-naive patients with metastatic castration-resistant prostate cancer (PSMAfore). ESMO Congress 2023, LBA13.
- Emmett L, et al. Enzalutamide and 177Lu-PSMA-617 in poor-risk, metastatic, castration-resistant prostate cancer (mCRPC): A randomised, phase II trial: ENZA-p (ANZUP 1901), LBA84.
15.12.2023