Адъювантная химиотерапия при уротелиальном раке верхних мочевых путей: результаты клинического исследования III фазы
В журнале LANCET опубликована статья с результатами многоцентрового рандомизированного контролируемого клинического исследования POUT (Peri-Operative chemotherapy versus sUrveillance in upper Tract urothelial cancer), которое проводилось в 71 медицинском центре Великобритании. Целью исследования была оценка эффективности адъювантной системной платиносодержащей химиотерапии у пациентов с уротелиальным раком верхних мочевых путей, которым была выполнена радикальная нефруретерэктомия. Критериями включения были стадия заболевания pT2-T4 pN0-3 M0 или pTлюбая N1-3 M0.
Химиотерапия проводилась в режиме 21-дневного цикла лечения, включала препараты платины (цисплатин в дозе 70 мг/м2 или карбоплатин в дозе AUC 4-5 / AUC 5 при снижении скорости клубочковой фильтрации менее 50 мл/мин) в 1-й день цикла и препарат гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 (в 1-й и 8-й дни цикла). Первый цикл химиотерапии должен был быть начат в течение первых 90 дней после нефруретерэктомии. Контроль эффективности включал цистоскопию, радиологические исследования и клиническое обследование.
В исследование были включены 261 пациент, которые после радикальной нефруретерэктомии были рандомизированы на группу получавших адъювантную химиотерапия (n = 132) и группу активного наблюдения (n = 129). Медиана наблюдения составила 30,3 месяцев (от 18,0 до 47,5 месяцев).
Адъювантная химиотерапия значим увеличила безрецидивную выживаемость (медиана не достигнута в группе химиотерапии, в группе активного наблюдения составила 29,8 месяцев, ОР 0,45, 95% ДИ: 0,30 – 0,68, р = 0,0001). Под безрецидивной выживаемостью понимали время до развития первого рецидива в ложе удаленной опухоли, первого метастаза или смерти пациента.
Трехлетняя безрецидивная выживаемость больных в группе химиотерапии была 71% (95% ДИ: 61 – 78%) против 46% (95% ДИ: 36 – 56%) в группе активного наблюдения. Также отмечено увеличение безметастатической выживаемости в группе химиотерапии (ОР 0,48, р = 0,0007).
У 44% пациентов в группе химиотерапии было отмечено развитие нежелательных явлений 3 и более степени тяжести (по сравнению с 4% в группе активного наблюдения).
Летальных исходов, связанных с нежелательными явлениями лечения, в исследование не было отмечено.
При интерпретации результатов исследования необходимо учитывать, что Уу94% больных была стадия pT2-T3, у 91% – стадия N0. СКФ более 50 мл/мин была сохранена у 64% пациентов. Как минимум, 4 курса химиотерапии были проведены у 75% больных в группе ХТ.
Таким образом, результаты исследования показывают эффективность и безопасность адъювантной химиотерапии в лечении больных местно-распространенным уротелиальным раком верхних мочевых путей. Адъювантная платиносодержащая химиотерапия должна стать новым стандартом лечения после радикальной нефруретерэктомии у данной категории пациентов.
ИСТОЧНИК: Birtle A., Johnson M., Chester J. et al. Adjuvant chemotherapy in upper tract urothelial carcinoma (the POUT trial): a phase 3, open-label, randomised controlled trial. Lancet. 2020 Mar 5 [Epub ahead of print]. doi: 10.1016/S0140-6736(20)30415-3
12.03.2020