Авелумаб+Акситиниб в терапии метастатического ПКР

Авелумаб+Акситиниб в терапии метастатического ПКР: незамедлительный ответ при минимальной токсичности. Результаты регистрационного исследования JAVELIN Renal 101

Комбинированная лекарственная терапия с применением препарата Бавенсио ®(авелумаб) и акситиниба у больных метастатическим почечно-клеточным раком является эффективным и безопасным методом лечения, позволяет получить быстрый объективный ответ и обладает хорошей переносимостью у пациентов независимо от группы прогноза и локализации метастазов;
эффективность и безопасность комбинации Бавенсио®(авелумаб) + акситиниб были доказаны в условиях рутинной клинической практики, при этом новых сигналов безопасности не выявлено.

В структуре онкологических заболеваний почечно-клеточный рак занимает 10-е место [1], в России ежегодно регистрируют более 22 тыс. новых случаев рака почки. Стандартом терапии метастатического почечно-клеточного рака является применение комбинированных режимов лекарственного лечения, в том числе комбинаций на основе иммуноонкологических препаратов и тирозинкиназных ингибиторов независимо от группы прогноза по критериям IMDC (International Metastatic Renal Cancer Database Consortium). Согласно современным рекомендациям, при выборе терапии у больных метастатическим почечно-клеточным раком следует учитывать прогностическую группу в соответствии с факторами IMDC, проведенное ранее лечение, распространенность онкологического заболевания, соматический статус, гистологическую структуру опухоли и локализацию метастазов [2-4]. В России в настоящее время зарегистрировано 5 комбинаций: 4 комбинации иммуноонкологические препараты + тирозинкиназные ингибиторы (авелумаб + акситиниб, пембролизумаб + акситиниб, ниволумаб + кабозантиниб, пембролизумаб + ленватиниб); 1 комбинация из 2 иммуноонкологических препаратов (ниволумаб + ипилимумаб) [5–10]. Непрямое сравнение показало, что комбинации обладают сопоставимой эффективностью, однако с точки зрения безопасности и частоты развития побочных эффектов комбинация авелумаб + акситиниб имеет наиболее благоприятный профиль переносимости.

Комбинацию авелумаб + акситиниб изучали в исследовании JAVELIN Renal 101, в которое включали пациентов с распространенным почечно-клеточным раком, рандомизированных в 2 рукава: больные экспериментальной группы получали авелумаб (10 мг/кг внутривенно 1 раз в 2 нед) + акситиниб (5 мг перорально 2 раза в день), пациенты контрольной группы – терапию препаратом сунитиниб (50 мг перорально 1 раз в день 4 нед, далее 2-недельный перерыв) [11]. Первичными конечными точками явились ОВ и ВБП в когорте пациентов с повышенным уровнем экспрессии лиганда PD-L1. Вторичными конечными точками были ОВ и ВБП в общей популяции пациентов, ЧОО и безопасность. Терапию проводили до прогрессирования или развития явлений непереносимой токсичности.

В настоящий момент ОВ не достигнута, однако медиана ВБП оказалась значимо выше в группе авелумаб + акситиниб как в PD-L1⁺-популяции (13,8 мес против 7,0 мес; ОР 0,62; ДИ 95 % 0,490–0,777; р <0,0001), так и в общей популяции пациентов (13,9 мес против 8,5 мес; ОР 0,67; ДИ 95 % 0,568–0,785; р <0,0001). ЧОО также была в 2 раза выше в группе авелумаб + акситиниб, чем в группе сунитиниба (52,5 % против 27,3 %). Серьезные НЯ >III степени тяжести были отмечены у 56,7 % больных, иммуноопосредованные НЯ любой степени – у 38,2 %, >III степени – у 9 %. Частота применения высоких доз глюкокортикостероидов составила всего 11 %, что в 2–3 раза ниже, чем продемонстрировано в клинических исследованиях других комбинаций. Кроме этого, комбинация авелумаб + акситиниб обладала наименьшей гепатотоксичностью [11].

Результаты реальной клинической практики подтверждают эффективность терапии авелумаб+акситиниб. На конгрессе ASCO GU 2023 были представлены результаты проспективного исследования (Великобритания) комбинации авелумаб + акситиниб при медиане периода наблюдения >2 лет. В гетерогенной популяции (превалировали пациенты группы промежуточного/плохого прогноза по критериям IMDC) медиана ОВ пока не достигнута, 2-летняя ОВ составила 60 %, медиана ВБП – 9,1 мес (95 % ДИ 7,9–13,4), 2-летняя ВБП – 31 %, ЧОО – 59 %. Таким образом, данные оказались сопоставимы с результатами исследования JAVELIN Renal 101 [12].

В НИИ урологии и интервенционной радиологии им. Н.А. Лопаткина комбинированную терапию авелумабом + акситинибом получили 18 пациентов, 6 (33,3 %) из них – непосредственно в условиях института, 12 (66,7 %) – в регионах России под наблюдением сотрудников института при тесном взаимодействии с лечащими врачами по месту проведения данной терапии. Благоприятный прогноз отмечен у 1 (5,6 %) пациента, промежуточный – у 10 (55,5 %), неблагоприятный – у 7 (38,9 %). Медиана периода наблюдения составила 9 (3–16) мес.

За период наблюдения прогрессирование заболевания отмечено только у 1 (5,6 %) пациента подгруппы неблагоприятного прогноза через 12 месяцев с момента начала терапии, данному больному рекомендовано проведение последующей терапии препаратом кабозантиниб. У 9 (50 %) больных зарегистрирована стабилизация заболевания. Полный ответ зафиксирован у 2 (11,1 %) больных, частичный ответ – у 6 (33,3 %). Следует отметить, что ответ получен у больных всех групп прогноза, при метастазах в легких больших размеров (˃5 см), мягких тканях, лимфатических узлах и костях уже через 3 мес терапии. ОВ за данный период наблюдения составила 100 %, ВБП – 96,4 ± 11,2 %.

Нежелательные явления отмечены у 8 (44,4 %) пациентов, при этом у 6 (75 %) из них они были I–II степеней выраженности и не требовали коррекции режимов введения препаратов и редукции дозы акситиниба. Среди наиболее часто наблюдаемых НЯ I–II степеней на фоне терапии авелумабом и акситинибом были гипотиреоз I–II степеней – у 4 (22,2 %) больных, артериальная гипертензия – у 2 (11,1 %). У 2 (11,1 %) больных отмечены НЯ III степени выраженности. Из них у 1 (5,6 %) – гепатит, ассоциированный с приемом акситиниба, в связи с чем после 2-недельного перерыва в использовании таргетного агента и проведенной корригирующей терапии гепатопротекторами проведена редукция дозы акситиниба до 2 мг 2 раза в сутки, далее комбинированная терапия была продолжена. Отмены авелумаба за это время не потребовалось. Аутоиммунный тиреоидит III степени отмечен у 1 (5,6 %) больного. У данного пациента терапия была отложена на 1 месяц, назначено лечение дексаметазоном, L-тироксином, далее терапия авелумабом и акситинибом с применением стандартных доз препаратов возобновлена на фоне продолжающегося лечения дексаметазоном и L-тироксином. Токсичности IV–V степеней выраженности не зафиксировано. Следует отметить, что в целом комбинация авелумаба и акситиниба обладает удовлетворительной переносимостью, отмены терапии из-за развития НЯ не потребовалось ни у одного больного.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ:

Злокачественные новообразования в России в 2021 году (заболеваемость и смертность). Под ред. А.Д. Каприна, В.В. Старинского, А.О. Шахзадовой. М.: МНИОИ им. П.А. Герцена – филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России, 2022. 252 с.
NCCN. Clinical Guidelines. Bladder cancer. Available at: www.nccn.org/professionals/physician_gls/pdf/bladder.pdf.
Powles T., Bellmunt J., Comperat E. et al. Ann Oncol 2022;33(3):244–58.
Клинические рекомендации Минздрава России. Доступно по: cr.minzdrav.gov.ru.
Инструкция по применению медицинского препарата Бавенсио^® Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx.
Инструкция по применению медицинского препарата Инлита^® Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx.
Инструкция по применению медицинского препарата Китруда^® Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx.
Инструкция по применению медицинского препарата Опдиво^® Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx.
Инструкция по применению медицинского препарата Ленвима^® Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx.
Инструкция по применению медицинского препарата Кабометикс^®Доступно по: https://grls.rosminzdrav.ru/default.aspx.
Motzer R.J., Penkov K., Haanen J. et al. N Engl J Med 2019;380(12):1103–15.
Nathan Р. J Clin Oncol 41, 2023 (suppl 6; abstr 631).

RU-AVE-00197 | Июль 2023

Инструкция по медицинскому применению препарата Бавенсио^® (авелумаб). РУ: ЛП-005886

Материал предназначен для медицинских (фармацевтических) работников. © ООО «Мерк»: 115054, Москва, ул. Валовая, д. 35. Тел. +7 (495) 937-33-05. Веб-сайт: www.merckgroup.com/ru-ru Почта: russia@merckgroup.com Официальный сайт Мерк «Онкология в России»: https://merck.oncology.ru/

06.09.2023