Умная химия. Нереализованные возможности
⛓️ Конъюгаты антител и противоопухолевых препаратов (КАП) воплощают простую, но изящную концепцию терапии – доставку мощного цитотоксического агента непосредственно к опухолевым клеткам с минимальным повреждением нормальных тканей, так называемую умную химиотерапию.
🧬 Испытания начались еще в 1980-х годах, а первый одобренный препарат этого класса – гемтузумабозогамицин – появился в 2000 году.
Сегодня более 10 КАП получили одобрение, а свыше 100 новых препаратов проходят клинические испытания.
Несмотря на значительный прогресс, потенциал КАП в терапии уротелиального рака (УР) остается недостаточно реализованным.
🧰 Обзор, опубликованный в ASCO Educational Book, анализирует эволюцию, текущее состояние и перспективы использования КАП при УР.
Авторы отмечают, что, несмотря на многообещающие результаты ранних исследований, существуют препятствия, ограничивающие их широкое внедрение в клиническую практику.
🧪 Одной из ключевых проблем является поиск оптимальных мишеней для КАП.
Для эффективной терапии важно, чтобы целевой антиген преимущественно экспрессировался на опухолевых клетках, но отсутствовал или имел низкую экспрессию на нормальных тканях.
В случае УР идентификация таких мишеней остается сложной задачей.
Еще одной серьезной проблемой является развитие резистентности к КАП. Понимание механизмов устойчивости опухолевых клеток играет решающую роль в создании стратегий преодоления резистентности и повышения эффективности лечения.
Несмотря на эти вызовы, применение КАП в терапии УР имеет перспективы.
🔬Современные исследования сосредоточены на оптимизации их структуры, включая разработку более стабильных линкеров, использование новых цитотоксических агентов и создание биспецифических антител, способных одновременно связываться с двумя различными антигенами.
Кроме того, комбинированные подходы, сочетающие КАП с ингибиторами иммунных контрольных точек или таргетными препаратами, могут усилить противоопухолевый эффект и помочь преодолеть резистентность.
💡Предварительные результаты таких комбинаций уже демонстрируют обнадеживающие результаты в клинических испытаниях.
В статье подробно рассматриваются:
📎 перспективные мишени для КАП;
📎 зарегистрированные и отозванные препараты;
📎 новые разрабатываемые КАП и комбинации существующих препаратов;
📎 место КАП в терапии УР – от последней линии к использованию в периоперационном периоде;
📎 механизмы резистентности и стратегии их преодоления.
Подробнее – в статье Unmet Potential of Antibody-Drug Conjugates: An Evaluation of the Past, Present, and Future of Antibody-Drug Conjugate Development in Advanced Urothelial Carcinoma, опубликованной в открытом доступе.
25.02.2025