Нирапариб одобрен для применения при мГЧРПЖ

FDA одобрило применение нирапариба для пациентов с мГЧРПЖ и вредоносными мутациями в BRCA2

12 декабря FDA одобрило применение нирапариба (ингибитор PARP) в сочетании с абиратерона ацетатом и преднизоном для лечения взрослых пациентов с вредоносной или предполагаемо вредоносной мутацией BRCA2 при мГЧРПЖ.

Одобрение принято по ускоренной процедуре на основании данных исследования AMPLITUDE (NCT04497844) — рандомизированного двойного слепого исследования с участием 696 пациентов с мГЧРПЖ и мутациями генов репарации гомологичной рекомбинации (HRR).

Пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения нирапариба + ацетата абиратерона с преднизоном (AAP) или плацебо + AAP. Все участники также получали АДТ.

Основной конечной точкой эффективности была радиографическая выживаемость без прогрессирования, оценённая исследователем; общая выживаемость рассматривалась как дополнительная конечная точка.

Результаты

Исследование показало статистически значимое улучшение радиографической ВБП при применении нирапариба в комбинации с AAP по сравнению с плацебо + AAP в общей популяции пациентов с HRR-мутациями.

В эксплораторном анализе 323 пациентов с мутацией BRCA2 отношение рисков (HR) радиографической ВБП составило 0,46 (95% ДИ: 0,32–0,66). Медиана радиографической выживаемости без прогрессирования не была достигнута (95% ДИ: 41 месяц — не достигнута) в группе нирапариба + AAP и составила 26 месяцев (95% ДИ: 18–28 месяцев) в группе плацебо + AAP.

В эксплораторном анализе 373 пациентов без мутации BRCA2 отношение рисков радиографической ВБП составило 0,88 (95% ДИ: 0,63–1,24), что указывает на то, что общее улучшение результатов в исследовании было преимущественно обусловлено эффектом у пациентов с мутацией BRCA2.

На момент первого промежуточного анализа общей выживаемости в популяции с мутацией BRCA2 был зарегистрирован 91 летальный исход:

36 (22%) в группе нирапариба + AAP;

55 (34%) в группе плацебо + AAP.

Безопасность

Инструкция по применению нирапариба и AAP включает предупреждения и меры предосторожности в отношении следующих рисков:

миелодиспластический синдром / острый миелоидный лейкоз;

миелосупрессия;

гипокалиемия;

задержка жидкости и сердечно-сосудистые нежелательные реакции;

гепатотоксичность;

надпочечниковая недостаточность;

гипогликемия;

повышенный риск переломов и смертности при комбинации с дихлоридом радия Ra-223.

Режим дозирования

Рекомендуемая доза составляет 200 мг нирапариба и 1000 мг ацетата абиратерона внутрь один раз в сутки в сочетании с 5 мг преднизона один раз в сутки до прогрессирования заболевания или развития неприемлемой токсичности. Пациенты также должны одновременно получать аналог гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ) либо ранее перенести двустороннюю орхиэктомию.

22.12.2025