Негативное исследование с положительными уроками
Двойная иммунотерапия не показала эффективности при мРМП, но заставила о многом задуматься. О чем именно — в обзоре итогов дискуссии, прошедшей на ASCO-2025
Роль комбинации ингибиторов PD-1 и CTLA-4 при метастатическом уротелиальном раке остается неустановленной. В исследовании CheckMate 901 — многоцентровом, открытом, рандомизированном, III фазы — сравнивали эффективность комбинации «ниволумаб + ипилимумаб» с химиотерапией «гемцитабин + карбоплатин» у пациентов с нерезектабельным или метастатическим УР, ранее не получавших лечения и неподходящих для терапии цисплатином. Первичной конечной точкой была общая выживаемость.
На ежегодном конгрессе ASCO 2025 Dr. Michiel Simon Van Der Heijden (Netherlands Cancer Institute) представил финальные результаты исследования.
После медианного наблюдения в 58,3 месяца статистически значимого улучшения выживаемости достигнуто не было: медиана общей выживаемости составила 19,1 месяца в группе иммунотерапии против 13,2 месяца в группе химиотерапии (HR 0,79; 98,27% ДИ: 0,61–1,01; p = 0,0245).
Нежелательные явления любой степени тяжести, связанные с лечением, были зафиксированы:
Среди пациентов, получавших ниволумаб + ипилимумаб
из них 3–4-я степень у
При терапии «гемцитабин + карбоплатин»
из них 3–4-я степень у
Терапия была прекращена из-за токсичности:
Ниволумаб + ипилимумаб
Гемцитабин + карбоплатин
Летальные исходы, связанные с лечением:
«Несмотря на негативные результаты по основной конечной точке, мы сделали несколько важных наблюдений», — заявил докладчик.
«В личной практике я до сих пор наблюдаю нескольких таких пациентов. В том числе двоих молодых людей, начавших лечение от метастатического уротелиального рака 8 лет назад. Сегодня они наблюдают, как растут их дети», — отметил докладчик.
А что говорят кривые?
«Кривые выживаемости выглядят почти одинаково в течение первого года, но затем мы видим их четкое расхождение после 12 месяцев. Для пациентов, оказавшихся „в хвосте“ этой кривой, участие в исследовании и получение двойной иммунотерапии стало переломным моментом в жизни. Святой Грааль — это найти биомаркер, способный предсказать такой ответ», — отметила Dr. Jacqueline T. Brown (Emory University School of Medicine), выступая в качестве дискутанта.
Каким будет биомаркер, участники дискуссии затруднились предположить. Они подчеркнули, что, несмотря на биологические основания, многочисленные попытки использовать PD-L1 в качестве биомаркера оказались неэффективными: «PD-L1 ведет себя непредсказуемо, особенно в условиях комбинированной иммунотерапии», — подытожил Dr. van der Heijden.
03.07.2025