Микробиота как фактор развития РМП
Микробиота кишечника может способствовать развитию РМП.
Микробиота играет важную роль в развитии и прогрессировании рака, а также в ответе организма на проводимую терапию. Также бактерии кишечника человека обладают значительным потенциалом метаболизировать химически разнообразные соединения, такие как лекарственные препараты, а промежуточные и конечные продукты метаболизма могут распространяться в отдаленные ткани. Эти данные заставили Blanka Roje с соавторами задуматься, может ли микробиота кишечника способствовать возникновению и развитию опухолей через метаболизм канцерогенов.
В эксперименте ученые показали, что депривация кишечной микробиоты влияет на токсикокинетику нитрозаминов и значительно снижает развитие и тяжесть рака мочевого пузыря, вызванного нитрозаминами.
Как проходил эксперимент? Мышам вводили антибиотики или не вводили их, при этом одновременно давали BBN (N-бутил-N-(3-карбоксипропил)-нитрозамин) через питьевую воду, что является стандартизированной моделью индукции РМП в эксперименте. У группы, получавшей антибиотики, была подтверждена значительная редукция бактериальной нагрузки в кишечнике.
Мышей подвергали воздействию BBN в течение 12 недель, после чего BBN не давали еще 8 недель, по завершении которых было проведено слепое патологоанатомическое исследование их мочевых пузырей. У 81% мышей, получавших антибиотики, не было обнаружено опухолевой патологии мочевого пузыря, в то время как у 77% мышей, не получавших антибиотики, были выявлены неопластические изменения.
Инвазивные опухоли наблюдались у 53% мышей, получавших только BBN, но только у 12% мышей, получивших антибиотикотерапию. Концентрация BCPN (продукт окисления BBN) в тканях мочевого пузыря у мышей, получавших антибиотики, была ниже, чем у мышей, получавших только BBN, в течение 12-недельного воздействия.
То есть получается, что именно здоровая микробиота позволила канцерогену быть «усвоенным».
В своем эксперименте ученые установили причинно-следственную связь между биотрансформацией канцерогенов и определенными изолятами кишечных бактерий in vitro и in vivo. Исследователи протестировали кишечные микробиоты различных доноров и продемонстрировали, что метаболизм канцерогенов микробами варьирует между людьми, а также показали, что эта метаболическая активность распространяется на структурно родственные канцерогены.
«В совокупности результаты исследования указывают на то, что метаболизм канцерогенов кишечной микробиотой может быть одним из факторов химически индуцированного канцерогенеза», – пишут авторы исследования. Ученые полагают, что, модулируя микробиоту, можно будет профилактировать развитие ЗНО, а также влиять на эффективность противоопухолевого лечения.
Детализированное описание сложного и искусного эксперимента доступно в статье Gut microbiota carcinogen metabolism causes distal tissue tumours, опубликованной в открытом доступе:
https://www.nature.com/articles/s41586-024-07754-w
18.12.2024