мГЧРПЖ: пембролизумаб увеличивает тяжесть лечения, но не лечит
Очередная попытка применить иммунотерапию при РПЖ оказалась провальной. Исследование было закрыто досрочно и не продемонстрировало ничего, кроме нежелательных явлений и новых сигналов токсичности.
Рандомизированное, плацебо-контролируемое, двойное слепое исследование III фазы KEYNOTE-991 оценивало эффективность и безопасность добавления пембролизумаба к энзалутамиду и андрогенной депривационной терапии (АДТ) у пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ).
Участников случайным образом (1:1) распределяли на получение внутривенного пембролизумаба (200 мг) или плацебо каждые 3 недели (до 35 циклов) на фоне приема перорального энзалутамида (160 мг) и непрерывной АДТ. Первичными конечными точками были рентгенологически подтвержденная выживаемость без прогрессирования (rPFS) и общая выживаемость (OS). Вторичной конечной точкой была безопасность.
Со 2 марта 2020 года по 9 августа 2021 года 626 пациентов были рандомизированы в группу «пембролизумаб + энзалутамид + АДТ», а 625 – в группу «плацебо + энзалутамид + АДТ». На момент первого промежуточного анализа медиана наблюдения составила 21,1 месяца (в диапазоне от 14,8 до 32,0 месяца). Результаты показали, что по показателю rPFS пембролизумаб не превосходил плацебо.
Частота нежелательных явлений ≥ 3-й степени составила:
- 61,9% в группе пембролизумаба.
- 38,1% в группе плацебо.
Сыпь любой степени тяжести встречалась чаще в группе пембролизумаба (25,1%) по сравнению с плацебо (9,3%).
KEYNOTE-991 не достигло своей первичной конечной точки и было остановлено из-за отсутствия эффективности. Добавление пембролизумаба к энзалутамиду и АДТ не улучшило исходы, но увеличило частоту тяжелых нежелательных явлений, в том числе кожных реакций. По итогам исследования сыпь была описана как дополнительный сигнал безопасности при применении пембролизумаба в комбинации с энзалутамидом и АДТ.
Контекст
Как минимум в четырех клинических исследованиях III фазы изучалась возможность применения пембролизумаба при гормоночувствительном и кастрационно-резистентном РПЖ: KEYNOTE-641, KEYNOTE-921, KEYNOTE-991 и KEYLYNK-010.
Пембролизумаб не продемонстрировал пользы у непредварительно отобранных пациентов с РПЖ при его применении в комбинации с химиотерапией, антиандрогенами нового поколения или PARP-ингибиторами.
Положительный статус по PD-L1 не предсказывает ответ на терапию пембролизумабом при этом заболевании. Небольшое число пациентов, ответивших на лечение, вероятно, имеют редкие генетические и молекулярные нарушения и являются объектами научного интереса. Тем не менее эксперты полагают, что при РПЖ могут проявить эффективность альтернативные иммуноонкологические подходы, выходящие за рамки применения ингибиторов PD-L1.
Источник: Pembrolizumab plus enzalutamide and androgen deprivation therapy versus placebo plus enzalutamide and androgen deprivation therapy for metastatic hormone-sensitive prostate cancer: the randomized, double-blind, phase III KEYNOTE-991 study https://www.annalsofoncology.org/article/S0923-7534(25)00200-5/abstract
02.06.2025