Иммунотерапия при РПЖ
Эффективность ингибиторов контрольных точек иммунного ответа у неспециально отобранных пациентов с мКРРПЖ ограничена. В исследовании II фазы NEPTUNES, опубликованном в Journal of Clinical Oncology, оценивалась комбинация ниволумаба и ипилимумаба у пациентов с иммуногенно положительной сигнатурой (ImS+).
Это многоцентровое исследование включало две когорты пациентов с мКРРПЖ, у которых наблюдалось прогрессирование как минимум после одной линии терапии.
Когорта 1: 35 пациентов (май 2018 — октябрь 2020). Режим: 4 дозы ниволумаба 1 мг/кг + ипилимумаба 3 мг/кг, далее ниволумаб 480 мг каждые 4 недели до 10 циклов.
Когорта 2: 36 пациентов (ноябрь 2020 — июнь 2022). Режим: 4 дозы ниволумаба 3 мг/кг + ипилимумаба 1 мг/кг, далее поддерживающий ниволумаб 480 мг каждые 4 недели до 10 циклов.
Иммуногенно положительный статус определялся наличием дефицита репарации ошибочно спаренных нуклеотидов (MMRD), потерей генов репарации ДНК или высоким уровнем воспалительного инфильтрата (HII).
Первичная конечная точка: комбинированная частота ответа (радиологическая, биохимическая и по снижению циркулирующих опухолевых клеток).
Основные результаты
Комбинированный ответ
Наибольшая эффективность отмечалась у пациентов
Медиана продолжительности ответа
Нежелательные явления 3–4-й степени, связанные с лечением
Смертей, связанных с лечением, не выявлено.
«Ниволумаб 1 мг/кг + ипилимумаб 3 мг/кг является активным лечением у ранее леченных пациентов с иммуногенно положительным мКРРПЖ. Ниволумаб 3 мг/кг + ипилимумаб 1 мг/кг характеризуется меньшей токсичностью, но может иметь более низкую эффективность. HII является перспективным предиктивным биомаркером в раке предстательной железы, который может быть интегрирован в будущие исследования», — заключают авторы.
Источник: Nivolumab and Ipilimumab for Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer With an Immunogenic Signature: The Multicenter, Two-Cohort, Phase II NEPTUNES Study https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO-24-02637
22.08.2025