ASCO опубликовало рекомендации по геномному тестированию при РПЖ.

Кому, когда и для чего проводить геномное тестирование – эксперты ASCO представляют консолидированное мнение в отношении пациентов с РПЖ.
ASCO опубликовало рекомендации по проведению генетического тестирования для пациентов с РПЖ – Germline and Somatic Genomic Testing for Metastatic Prostate Cancer: ASCO Guideline.
Опубликованные гайдлайны были разработаны по результатам анализа опубликованных научных данных и представлены для публичного экспертного обсуждения.
1. Кто должен проходить тестирование для определения герминальных мутаций с использованием технологий NGS?
Все пациенты с метастатическим раком предстательной железы (качество доказательств: высокое; сила рекомендации: сильная).
2. Кто должен проходить тестирование для определения соматических мутаций с использованием технологий NGS?
Пациенты с метастатическим раком предстательной железы (как ГЧРПЖ, так и КРРПЖ), которым планируется назначение системного лечения, основанного на биомаркерах (качество доказательств: высокое; сила рекомендации: сильная).
Практическое дополнение. В настоящее время не существует одобренных FDA методов лечения, основанных на биомаркерах, после соматического тестирования для пациентов с мГЧРПЖ. В соответствии с этим определение соматических мутаций может быть оправдано при наличии заболевания с высоким объемом поражения или в случаях, когда существует высокая вероятность прогрессирования заболевания до стадии КРРПЖ. Это особенно актуально, если пациент является кандидатом на будущее лечение, основанное на биомаркерах (ингибиторами PARP или ингибиторами контрольных точек).
3. Кому следует проходить последовательное тестирование для определения соматических мутаций с использованием технологий NGS?
В случаях когда произошли значительные изменения в состоянии пациента или в плане лечения, особенно если данные предшествующего генетического исследования оказались отрицательными или неинформативными, например из-за неадекватного качества образца или низкого содержания опухолевой ткани (качество доказательств: умеренное; сила рекомендации: слабая).
4. Каковы сильные и слабые стороны использования архивной ткани первичной опухоли, свежей биопсии метастатического очага и исследования цДНК для определения соматических мутаций?
Архивные образцы ткани предпочтительны для инициального тестирования. Анализ цДНК предпочтителен, если нет доступного для биопсии или последовательного тестирования метастатического очага. В случаях минимальной опухолевой нагрузки, связанной с низким уровнем цДНК, предпочтительна биопсия метастатического очага (качество доказательств: низкое; сила рекомендации: слабая).
5. Каковы основные терапевтические эффекты проведения тестирования для определения герминальных или соматических мутаций в отдельных генах (например, BRCA1, BRCA2)?
Пациенты с патогенными герминальными вариантами или соматическими изменениями в генах BRCA1 и BRCA2 демонстрируют худшие прогнозы, но являются кандидатами на лечение ингибиторами PARP в монорежиме, комбинированную терапию ингибиторами PARP и ARPI, а также препаратами на основе платины (качество доказательств: высокое; сила рекомендации: сильная).
6. Каковы ключевые прогностические значения определения герминальных или соматических мутаций?
Рекомендации по лечению не должны основываться только на прогностических биомаркерах. Однако их можно рассматривать для включения пациентов в клинические исследования. Данные о наличии герминальных мутаций могут быть важны для консультации пациентов, информирования о наследственном риске пациентов и их семей (качество доказательств: высокое; сила рекомендации: сильная).
В представленном документе сила рекомендации определяется следующим образом.
Сильная. В рекомендациях в пользу вмешательства желаемые эффекты вмешательства перевешивают его нежелательные эффекты. В рекомендациях против вмешательства нежелательные эффекты вмешательства перевешивают его желаемые эффекты. Почти все или все информированные люди примут рекомендованный выбор.
Условная/слабая. В рекомендациях в пользу вмешательства желаемые эффекты, вероятно, перевешивают нежелательные эффекты, но существует значительная неопределенность. В рекомендациях против вмешательства нежелательные эффекты, вероятно, перевешивают желаемые, но существует значительная неопределенность. Большинство информированных людей выберет рекомендованный курс действий, но значительное число людей выберет другой путь.
Кроме того, ASCO отмечает, что настоящие рекомендации должны быть применены для пациентов в следующих случаях.
• Пациент имеет ожидаемую продолжительность жизни более 6 месяцев.
• Пациент является кандидатом на системное лечение.
• Доступны соответствующие варианты тестирования, включая экспертизу в интерпретации результатов.
22.01.2025