ARANOTE. Результаты представлены на ESMO

В рамках пленарной сессии по лечению пациентов с онкоурологическими заболеваниями на площадке ежегодного международного конгресса Европейского общества медицинских онкологов (ESMO) в Барселоне были озвучены результаты международного исследования III фазы ARANOTE по изучению препарата Нубека^® (даролутамид) в комбинации с АДТ для пациентов с метастатическим гормоночувствительным раком предстательной железы (мГЧРПЖ).

Всего в исследовании ARANOTE приняли участие 15 стран, в том числе российские исследователи, которые внесли значимый вклад в скрининг и рандомизацию (82 пациента было включено в клиническое исследование).

Дизайн исследования ARANOTE и характеристики пациентов

Всего в исследование было включено 669 пациентов, представляющих преимущественно европеоидную, монголоидную и негроидную расы. Рандомизация в исследовании ARANOTE, в отличие от других исследований иАР II поколения в популяции мГЧРПЖ, происходила по принципу 2:1, что отвечало этическим принципам при планировании исследования. Стоит отметить, что большинству пациентов в исследовании ARANOTE диагностировали синхронный (de novo) мГЧРПЖ (71,1% в группе даролутамида и 75,3% в группе контроля соответственно), а также высокий объем метастатического поражения (70,6 и 70,4%), тем самым большинство пациентов имели неблагоприятный прогноз течения заболевания. В целом характеристики пациентов были хорошо сбалансированы в группах исследования.

Каковы результаты исследования ARANOTE?

Профиль эффективности

Клиническое испытание III фазы ARANOTE изучало эффективность и безопасность даролутамида в сочетании с андрогенной депривационной терапией (АДТ) по сравнению с плацебо + АДТ у пациентов с мГЧРПЖ. Первичной конечной точкой исследования была выживаемость без радиологической прогрессии (вБРП), и результаты показали, что даролутамид в сочетании с АДТ достоверно снижал риск радиологической прогрессии или смерти на 46% (ОР 0,54; 95% ДИ 0,41–0,71; P < 0,0001) по сравнению с плацебо в сочетании с АДТ (рис. 1). Последовательные преимущества по показателю вБРП наблюдались во всех подгруппах пациентов, включая пациентов с мГЧРПЖ с высоким и низким объемом метастатического поражения, на 40 и 69% соответственно. Медиана наблюдения составила: группа даролутамида 25,3 мес; группа плацебо 25,0 мес.

Вторичными конечными точками в исследовании ARANOTE были оценка показателей общей выживаемости (ОВ), оценка времени до кастрационно-резистентного рака предстательной железы (КРРПЖ), времени до прогрессирования простатического специфического антигена (ПСА), времени до прогрессирования боли и времени до начала последующей системной терапии.

Данные исследования ARANOTE продемонстрировали клиническое преимущество по всем вторичным конечным точкам, включая время до прогрессирования в мКРРПЖ (ОР 0,40; 95% ДИ, 0,32–0,51), время до прогрессирования уровня ПСА (ОР 0,31; 95% ДИ, 0,23–0,41), время до прогрессирования боли (ОР 0,72; 95% ДИ, 0,54–0,96) и время до начала последующей системной терапии РПЖ (ОР 0,40; 95% ДИ, 0,29–0,56), по сравнению с плацебо + АДТ.

На момент промежуточного анализа комбинированная терапия даролутамидом + АДТ ассоциировалась с увеличением показателя ОВ на 19% (ОР 0,81; 95% ДИ, 0,59–1,12). Продолжается наблюдение за пациентами с целью оценки показателя выживаемости.

Профиль безопасности

Частота возникновения нежелательных явлений (НЯ), возникших во время лечения, была низкой (большинство из них были 1-й или 2-й степени) и схожей между группами лечения, частота НЯ 3–4-й степени составила 30,8% против 30,1% соответственно. Отдельные НЯ, наблюдаемые у ≥ 10% пациентов, составляли незначительное количество, и таковыми являлись анемия (20,4% против 17,4%), артралгия (12,4% против 11,3%) и инфекции мочевыводящих путей (11,7% против 7,7%). При этом частота регистрации НЯ, ассоциированных с терапией ингибиторами андрогеновых рецепторов, не превышала показатель 10%, а такие НЯ, как утомляемость (5,6% против 8,1%), артериальная гипертензия (9,4% против 9,5%) и сахарный диабет / гипергликемия (9,0% против 9,5%), наблюдались в группе плацебо + АДТ чаще, чем в группе даролутамида + АДТ (рис. 2).

Прекращение лечения в связи с НЯ было ниже у пациентов, получавших даролутамид + АДТ, по сравнению с плацебо + АДТ (6,1% против 9,0%) (рис. 3). Таким образом, даролутамид является единственным иАР II поколения, который продемонстрировал более низкую частоту отмены терапии, связанную с НЯ, по сравнению с плацебо в трех клинических исследованиях III фазы.

Резюме

Комбинация «даролутамид + АДТ» достоверно снижала риск радиологического прогрессирования или смерти на 46% по сравнению с комбинацией «плацебо + АДТ» у пациентов с мГЧРПЖ. Клиническая польза наблюдалась во всех подгруппах и представляет собой третье подтверждение высокой эффективности препарата даролутамид. Профиль эффективности подтвержден по всем остальным вторичным конечным точкам. Частота НЯ была сопоставимой с таковой в группе плацебо. Частота отмены терапии вследствие НЯ, отражающей переносимость терапии, была ниже у пациентов, получавших даролутамид, по сравнению с плацебо. Результаты еще раз подтверждают благоприятный профиль переносимости препарата даролутамид, продемонстрированный в исследованиях ARAMIS и ARASENS. Двухкомпонентная терапия с препаратом даролутамид должна стать одним из стандартов лечения пациентов с мГЧРПЖ.

Список литературы

Saad F, et al. J Clin Oncol. 2024. doi: 10.1200/JCO-24-01798.

Fizazi K, et al. N Engl J Med. 2017; 377 (4): 352–360.

Fizazi K, et al. Lancet Oncol. 2019; 20 (5): 686–700.

Armstrong AJ, et al. J Clin Oncol. 2019; 37 (32): 2974–2986.

Armstrong AJ, et al. Presented at European Society for Medical Oncology, Annual Meeting. September 16–20, 2021. Virtual. Abstract LBA25.

Chi KN, et al. N Engl J Med. 2019; 381 (1): 13–24.

Chi KN, et al. J Clin Oncol. 2021; 39 (20): 2294–2303.

Smith M, et al. N Engl J Med. 2022; 386 (12): 1132–1142.

Fizazi K, et al. Lancet. 2022; 399 (10336): 1695–1707.

Davis ID, et al. N Engl J Med. 2019; 381: 121–131.

Sweeney CJ, et al. Lancet Oncol. 2023; 24: 323–334.

Sternberg CN, et al. N Engl J Med. 2020; 382 (23): 2197–2206.

Smith MR, et al. Eur Urol. 2021; 79: 150–158.

Fizazi K, et al. N Engl J Med. 2020; 383 (11): 1040–1049.

13.11.2024