29.05.2025

Ra-223 не улучшил результаты метастаз‑направленной терапии

Добавление Ra-223 к стереотаксической аблативной лучевой терапии (SABR) не улучшило результаты лечения пациентов с олигометастатическим ГЧРПЖ. Мужчины не получали кастрационную терапию и имели некастрационный уровень тестостерона

Результаты рандомизированных клинических исследований (РКИ) показали, что метастаз-направленная терапия (MDT) без применения АДТ может улучшить безрецидивную выживаемость у пациентов с олигометастатическим ГЧРПЖ.

Анализ паттернов прогрессирования у пациентов с метахронным омГЧРПЖ показал, что у большинства мужчин после SABR MDT прогрессия происходит именно в костной системе.
На основании данных ALSYMPCA (применения Ra-223 у пациентов с мКРРПЖ увеличило ОВ) и учитывая тропность Ra-223 с участками костного ремоделирования, была выдвинута гипотеза, что добавление Ra-223 к SABR MDT может устранить субклинические костные очаги заболевания у пациентов с омГЧРПЖ и улучшить безрецидивную выживаемость.

Эта гипотеза тестировалась в рандомизированном открытом многоцентровом исследовании II фазы RAVENS. Исследование инициировано самими исследователями.

Критерии включения

Мужчины с метахронным омГЧРПЖ (не более 3 мтс по данным стандартной визуализации или ≤ 5 по ПЭТ/КТ)

Допускались метастазы в лимфоузлы

Завершенное лечение первичной опухоли (РПЭ или ЛТ), размеры метастатических очагов ≤ 5 см, время удвоения ПСА < 15 месяцев, уровень ПСА от 0,5 до 50 нг/мл, тестостерон > 50 нг/дл за последние 6 месяцев, статус по шкале ECOG 0–2

Предыдущее лечение АДТ допускалось, если продолжалось ≤ 3 лет и было прекращено минимум за 6 месяцев до включения

АДТ в ходе исследования не применялась

Исключались пациенты с компрессией спинного мозга или висцеральными метастазами

Результаты

С 9 августа 2019 года по 2 марта 2023 года было рандомизировано 64 пациента. Медиана ВБП составила 11,8 месяца в группе SABR и 10,5 месяца в группе SABR + Ra-223. Нежелательные явления 3-й степени тяжести были зафиксированы у 2 из 33 (6%) в группе SABR и у 5 из 30 (17%) в группе SABR + Ra-223.

Мутации высокого риска (HiRi) в генах ATM, BRCA1/2, RB1 или TP53 были связаны с худшими показателями ВБП.

Таким образом, ученые приходят к выводу, что при омГЧРПЖ добавление Ra-223 к метастаз-направленной терапии не сдерживает прогрессирование заболевания. «Остеотропность Ra-223, по-видимому, не позволяет эффективно воздействовать на субклиническое заболевание у этой подгруппы пациентов с РПЖ […]», – отмечает доктор Jonathan P. S. Knisely, заместитель редактора JCO.

Несмотря на негативные результаты, авторы исследования и рецензент отмечают перспективность дальнейших работ. «Низкая нагрузка микроскопической активной болезни (и/или отсутствие выраженной остеобластической реакции) может быть недостаточной, чтобы Ra-223 оказал влияние на течение заболевания и клинические исходы», – пишут авторы статьи.

Анализ сопутствующих биологических данных выявил несколько ключевых моментов.

Мутационный профиль высокого риска (HiRi) был предиктивным и прогностически значимым в объединенном метаанализе РКИ STOMP и ORIOLE, также был независимо подтвержден в исследовании RAVENS

Через 12 месяцев у 100% пациентов с HiRi-профилем развились новые метастазы по сравнению с 35% пациентов без таких мутаций

«Так как в исследовании не применялась АДТ, это подчеркивает возможность отказа от АДТ у строго отобранной группы пациентов. […] Эти данные не исключают потенциальной пользы от SABR MDT у пациентов с HiRi-мутациями, но также указывают на необходимость усиления терапии в этой подгруппе», – пишут авторы.

Применение HiRi-сигнатуры сейчас проспективно изучается в других клинических исследованиях, предполагающих возможность проведения метастаз-направленной терапии.

Полный текст исследования находится в открытом доступе: Outcomes of Radium-223 and Stereotactic Ablative Radiotherapy Versus Stereotactic Ablative Radiotherapy for Oligometastatic Prostate Cancers: The RAVENS Phase II Randomized Trial. https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO-25-00131?af=R

29.05.2025