ПКР: белзутифан переходит в адъювант
На ASCO-GU в рамках доклада, потенциально меняющего клиническую практику (LBA), представлены данные исследования III фазы LITESPARK-022, в котором сравнивались режимы «белзутифан + пембролизумаб» и «пембролизумаб» в адъювантной терапии сПКР
«Данные исследования LITESPARK-022 одновременно вызывают воодушевление и в определённой степени удивление, поскольку предыдущие исследования не демонстрировали явной пользы от назначения таргетной терапии в адъювантном режиме. Комбинация белзутифана и пембролизумаба показала значимое увеличение времени, в течение которого пациенты оставались без признаков заболевания после операции. Несмотря на обнадёживающие результаты, комбинированная терапия сопровождалась повышенной токсичностью, и мы по-прежнему ожидаем долгосрочные данные, чтобы определить, приведёт ли этот режим к достоверному улучшению общей выживаемости», — отметил Брайан И. Рини, MD, FASCO, эксперт ASCO по раку почки и медицинский онколог Медицинского центра Университета Вандербильта.
Белзутифан — первый в своём классе ингибитор HIF-2α (hypoxia-inducible factor-2 alpha). Он воздействует на ключевой сигнальный путь, активирующийся при мутации гена VHL. В 2021 году FDA зарегистрировало белзутифан для лечения пациентов с наследственным синдромом фон Гиппеля — Линдау.
После успеха при VHL начались исследования у пациентов со спорадическим светлоклеточным раком почки, поскольку более 90% случаев сПКР связано с нарушениями пути VHL. В 2023–2024 годах белзутифан получил одобрение FDA для лечения пациентов с ранее леченным распространённым сПКР.
Пембролизумаб в адъювантном режиме стал стандартом лечения для пациентов со светлоклеточным ПКР с повышенным риском рецидива после нефрэктомии на основании результатов исследования III фазы KEYNOTE-564. Это показание зарегистрировано и в РФ.
В исследовании III фазы LITESPARK-022 (NCT05239728) сравнивался пембролизумаб + белзутифан с пембролизумабом + плацебо у пациентов со сПКР и повышенным риском рецидива после нефрэктомии.
В исследование был включён 1841 пациент. Средний возраст составил 60 лет, 70% участников — мужчины. Пациенты были рандомизированы в две группы:
- 921 пациент получал пембролизумаб и белзутифан после операции;
- 920 пациентов получали пембролизумаб и плацебо.
Ключевые результаты
- Добавление белзутифана к адъювантной терапии снизило риск рецидива на 28%.
- По оценке исследователей, 81% пациентов в группе белзутифана будут без признаков заболевания через 2 года после начала лечения по сравнению с 74% в группе плацебо.
- Нежелательные явления 3–4-й степени отмечались более чем у половины пациентов в группе белзутифана и примерно у одной трети пациентов в группе плацебо. Побочные эффекты в группе белзутифана были типичными для данного препарата и включали анемию, повышение уровня ALT и гипоксию.
- Доля пациентов, завершивших полный курс терапии, была сопоставимой в обеих группах: 70% в группе белзутифана и 71% в группе плацебо.
Дальнейшие шаги
Исследование LITESPARK-022 продолжается. Планируется сбор данных для оценки продолжительности безрецидивной выживаемости и анализа общей выживаемости. Кроме того, будут изучены потенциальные биомаркеры, позволяющие определить пациентов, которые могут получить наибольшую пользу от комбинированной терапии.
Источник: Adjuvant pembrolizumab plus belzutifan versus pembrolizumab for clear cell renal cell carcinoma (ccRCC): The randomized phase 3 LITESPARK-022 study.
06.03.2026