Опухолевая ДНК в свободном пространстве

ASCO Educational Book подробно объясняет, почему жидкостная биопсия до сих пор не стала стандартом в лечении пациентов с уротелиальной карциномой.

❇️ Причины кроются не только в критически низкой концентрации опухолевой ДНК в крови или моче, но и в отсутствии стандартов для преаналитического и аналитического этапов, а также в нехватке референсных данных для интерпретации результатов.

Свободная ДНК (cfDNA) – это ДНК, не заключенная в клетки, находящаяся в жидких биологических средах.

⛓️ Обычно это ДНК, свободно циркулирующая в плазме крови. Основная часть этой ДНК происходит из здоровых тканей, однако при наличии активного злокачественного процесса в организме можно обнаружить циркулирующую опухолевую ДНК (ctDNA).

Она выделяется в кровоток в результате клеточной гибели, а ее концентрация варьирует в пределах от 0,01 до 1%, в зависимости от опухолевой нагрузки и стадии заболевания.

🗜 Постоянное обновление клеток опухоли приводит к постоянному выбросу ДНК в кровоток, что позволяет получать информацию о состоянии опухоли в реальном времени без необходимости инвазивных вмешательств.

🔜 Тем не менее даже при наличии ctDNA в крови способность ее обнаружения зависит от разных факторов. Таких как возраст, ожирение, подтип опухоли, опухолевая нагрузка и стадия заболевания. Существенную роль играют и преаналитические факторы, такие как методы сбора и обработки образцов.

Критически важно учитывать особенности взятия крови: использование жгута, выбор пробирки, время транспортировки, влияние окружающей среды и другие аспекты.
Это особенно актуально, поскольку концентрация ctDNA в крови обычно низка.

🔬 Моча является не менее многообещающим источником ctDNA у пациентов с ЗНО мочевого пузыря, и образцы можно собирать полностью неинвазивным методом.

Однако проблемы, характерные для анализа ctDNA в крови, справедливы и для ctDNA в моче, при этом добавляются дополнительные сложности.
В частности, неясно, какой субстрат является идеальным для анализа, поскольку существуют противоречивые данные о том, является ли оптимальным источником для образцов супернатант мочи или осадок мочи.

🧩Кроме того, существует проблема с анализом крупных объемов образцов и высокой активности нуклеаз, что может привести к более быстрому разрушению и повреждению ДНК, а также к большему разнообразию фрагментов ДНК в моче.

В статье Current and Future Role of Circulating DNA in the Diagnosis and Management of Urothelial Carcinoma, опубликованной в ASCO Educational Book, рассматриваются текущие и будущие перспективы использования ctDNA.

Признаны следующие направления
1️⃣ Ранняя диагностика: обнаружение ctDNA может помочь выявить рак на ранних стадиях, когда лечение наиболее эффективно.

2️⃣ Определение минимальной остаточной болезни: после лечения наличие ctDNA может указывать на оставшиеся опухолевые клетки, что помогает принимать решение о необходимости дополнительной терапии.

3️⃣ Мониторинг ответа на лечение: изменения уровня ctDNA могут свидетельствовать об эффективности проводимой терапии, позволяя своевременно корректировать лечебную тактику.

4️⃣ Выявление механизмов резистентности: анализ мутаций в ctDNA может помочь определить причины неэффективности лечения и подобрать альтернативные терапевтические подходы.

Несмотря на очевидные преимущества, использование ctDNA сталкивается с рядом вызовов, и именно эти проблемы подробно описаны в статье, опубликованной в открытом доступе.

Это материал не о мечтах и переоценке возможностей, а об актуальных проблемах, которые предстоит решить, чтобы желаемое будущее стало реальностью.

♻️ Пока опухолевая ДНК находится в области, свободной от четких регламентов и стандартов, она остается предметом исследований и нуждается в стандартизации.

21.02.2025