Мужчины с «генами Джоли» смогут получать PARP-ингибиторы при мГЧРПЖ?
Генетическое тестирование может стать обязательным для всех пациентов с раком предстательной железы (РПЖ), а PARP-ингибиторы — вариантом терапии уже в первой линии лечения мГЧРПЖ. Таковы выводы обсуждений, представленных на конгрессе ASCO в этом году.
Новые данные: исследование AMPLITUDE
Ранее в исследовании MAGNITUDE была продемонстрирована эффективность комбинации PARP-ингибитора нирапариба и AAP (абиратерон + преднизон) у пациентов с мКРРПЖ и мутациями в HRR, что в 2023 году привело к одобрению FDA этой комбинации для данной группы пациентов.
В исследовании AMPLITUDE ученые изучали, принесет ли такая же комбинация пользу пациентам с мГЧРПЖ.
«В текущем году также представлены данные CAPTURE, согласно которым пациенты с мГЧРПЖ и мутациями в HRR имеют более неблагоприятный прогноз. Это подчеркивает необходимость персонализированных подходов для таких больных», — отметил руководитель исследования Gerhardt Attard (United Kingdom).
Подробности AMPLITUDE
«Более 6000 пациентов из 32 стран прошли генетическое тестирование, прежде чем были отобраны участники для исследования», — отметил Gerhardt Attard.
Всего в протокол было включено 696 пациентов с мГЧРПЖ и герминальными или соматическими мутациями в HRR. Средний возраст — 68 лет. До включения в исследование больные могли получать: АДТ не более 6 месяцев, ≤ 6 циклов доцетаксела и/или ≤ 45 дней терапии AAP. Более половины пациентов (55,6%) имели мутации в BRCA1/2, остальные в других генах системы HRR.
Участники были рандомизированы на две группы:
• нирапариб + AAP + АДТ (n = 348)
• AAP + плацебо + АДТ (n = 348)
Основные результаты
— При медиане наблюдения 30,8 месяца нирапариб достоверно улучшал rPFS. В группе нирапариба медиана rPFS не была достигнута, а в группе плацебо — 29,5 месяца.
— В группе нирапариба риск прогрессирования был снижен на 37%, а у пациентов с мутациями в BRCA1/2 — на 48%.
— Наблюдалась тенденция к улучшению общей выживаемости, но данные пока незрелые.
— Нежелательные явления чаще возникали в группе нирапариба: 75,2% против 58,9% в группе плацебо. Наиболее частые: анемия и гипертензия. Прерывание терапии из-за токсичности: 15% против 10%.
«Это исследование подчеркивает важность проведения как герминального, так и соматического тестирования при метастатическом РПЖ уже на этапе постановки диагноза. До 25% пациентов с метастатическим РПЖ имеют мутации в системе гомологичной рекомбинации, и это исследование показывает, что раннее применение PARP-ингибиторов может улучшить прогноз», — отметил доктор Radley McGregor (Dana-Farber Cancer Institute).
«Данные по общей выживаемости пока незрелые, и важно учитывать, что до трети пациентов из группы плацебо в дальнейшем получили PARP-ингибиторы, что повлияет на окончательные выводы», — подчеркнул Joaquin Mateo (Vall d’Hebron University Hospital, Испания), выступая с критической оценкой представленного исследования. Он также подчеркнул: «При анализе по отдельным генам наибольшую пользу от терапии получают именно пациенты с мутациями в BRCA».
Эксперты ASCO прогнозируют изменение стандартов лечения в ближайшем будущем. Однако уже сейчас рекомендуется выполнять генетическое тестирование как можно раньше и более широкой группе пациентов, в том числе с гормоночувствительным метастатическим РПЖ.
Детали исследования: Abstract LBA5006: Phase 3 AMPLITUDE trial: Niraparib (NIRA) and abiraterone acetate plus prednisone (AAP) for metastatic castration-sensitive prostate cancer (mCSPC) patients (pts) with alterations in homologous recombination repair (HRR) genes.
https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.17_suppl.LBA5006
17.06.2025