Когда не все Y-хромосомы на месте

Утрата Y-хромосомы — распространённый и многофакторный процесс, коррелирующий с возрастом и связанный с ЗНО. В майском выпуске журнала Nature Reviews Cancer опубликован обзор о роли утраты Y-хромосомы

Феномен возрастной утраты Y-хромосомы (Loss of Y chromosome, LOY) — одно из самых распространённых генетических изменений у мужчин, как полагают современные исследования, связанные с повышенной общей смертностью, сердечно-сосудистыми заболеваниями, болезнью Альцгеймера и онкологическими заболеваниями.

«Мужчины в целом имеют более высокую заболеваемость и меньшую продолжительность жизни — примерно на 5 лет меньше по сравнению с женщинами, и LOY может быть одним из факторов, способствующих этому различию».

– Статья Beyond sex determination: the Y chromosome in male cancers –

Самое распространённое геномное изменение

Структурные нарушения Y-хромосомы, наиболее заметным из которых является утрата Y-хромосомы (loss of Y, LOY) в клетках кроветворной системы, впервые были описаны ещё в 1963 году.

В настоящее время LOY признана наиболее распространённым геномным изменением в кроветворных клетках мужчин — она встречается более чем у 40% мужчин старше 70 лет. Кроме того, потеря Y-хромосомы была выявлена и во многих других тканях организма.

Старение является главным фактором риска, повышенная частота LOY также связана с воздействием факторов окружающей среды, прежде всего:

курением;
другими канцерогенами;
паразитарной инфекцией Schistosoma haematobium (возбудитель бильгарциоза, или урогенитального шистосомоза).

Авторы обзора подчёркивают, что эти факторы ассоциированы с повышенной частотой LOY как в клетках крови, так и при раке мочевого пузыря.

Потеря Y-хромосомы может быть связана с раком

LOY — не просто случайное возрастное изменение, а биологически значимый процесс. Эпидемиологические исследования показывают, что повышенная частота LOY в клетках периферической крови связана с более высоким риском развития солидных опухолей, включая рак предстательной железы и рак мочевого пузыря, — эта связь сохраняется даже после учёта возраста и других факторов риска.

Предполагается, что LOY, выявляемая в циркулирующих клетках крови, может отражать системные процессы, имеющие значение для развития опухоли или противоопухолевого иммунного надзора.

Кроме того, наличие LOY в эпителиальных клетках различных опухолей может предсказывать ухудшение выживаемости пациентов независимо от возраста. Например, при увеальной меланоме потеря Y-хромосомы связана с худшей общей выживаемостью независимо от возраста пациента и не коррелирует ни с общей геномной нестабильностью, ни с мутациями TP53.

LOY как биомаркер риска рака и прогноза

В настоящее время LOY всё чаще рассматривается как самостоятельный биомаркер риска развития онкологических заболеваний и прогноза течения болезни.

Крупные когортные исследования показали, что LOY в клетках крови является независимым предиктором общей смертности, смертности от негематологических опухолей у пожилых мужчин и риска развития солидных опухолей.

Потеря Y-хромосомы в кроветворных клетках также связана с повышенной частотой возникновения колоректального рака, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, рака лёгкого, герминогенных опухолей яичка, лейкозов, миелоидных неоплазий, особенно миелодиспластического синдрома (МДС).

Потеря Y-хромосомы в самой опухоли также является независимым маркером неблагоприятного прогноза при многих типах рака, включая аденокарциному предстательной железы и рак мочевого пузыря.

Заключение

LOY представляет собой сложное и многогранное биологическое явление с серьёзными последствиями для здоровья человека, особенно в контексте онкологических заболеваний.

Хотя многие исследования пока находятся на ранних этапах, накопленные данные свидетельствуют о том, что потеря Y-хромосомы может участвовать как в развитии рака, так и в его прогрессировании.

Однако остаётся неясным, может ли LOY выступать первичным инициирующим событием в канцерогенезе. Для ответа на этот вопрос необходимы дополнительные экспериментальные исследования.

Существующие гипотезы предполагают, что снижение воздействия факторов риска и изменение образа жизни, например отказ от курения, могут уменьшать вероятность развития LOY.

Источник: https://www.nature.com/articles/s41568-026-00935-x

02.07.2026