Ещё один сэндвич-подход одобрен для терапии РМП

FDA одобрило использование пембролизумаба в комбинации с энфортумабом ведотином в качестве сэндвич-терапии для взрослых пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря, которые не подходят для терапии цисплатином

21 ноября 2025 года FDA одобрило использование пембролизумаба в комбинации с энфортумабом ведотином в качестве неоадъювантного лечения, а затем адъювантного лечения после РЦЭ у взрослых пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (МИРМП), которые не подходят для терапии цисплатином.

Этот подход в научном сообществе получил название сэндвич-терапии; ранее уже был одобрен аналогичный подход. Так, 28 марта 2025 года FDA одобрило дурвалумаб в комбинации с гемцитабином и цисплатином в качестве неоадъювантного лечения с последующей адъювантной терапией дурвалумабом в монорежиме после радикальной цистэктомии для взрослых пациентов с МИРМП.

Это решение было принято по результатам исследования NIAGARA (NCT03732677) — рандомизированного открытого многоцентрового исследования III фазы, в которое были включены 1063 пациента, являвшиеся кандидатами на радикальную цистэктомию и не получавшие ранее системную терапию рака мочевого пузыря. Пациентов рандомизировали (1:1) для получения неоадъювантного дурвалумаба в комбинации с химиотерапией с последующей адъювантной терапией дурвалумабом после операции или неоадъювантной химиотерапии с последующим хирургическим вмешательством без дальнейшей терапии.

Эффективность и безопасность

Эффективность нового сэндвич-подхода оценивалась в исследовании KEYNOTE-905/EV-303 (NCT03924895) — открытом рандомизированном многоцентровом исследовании с активным контролем, включавшем 344 ранее не леченных пациента с МИРМП, которые были кандидатами для РЦЭ и тазовой лимфодиссекции, но были непригодны для химиотерапии на основе цисплатина или отказались от неё.

Пациенты были рандомизированы (1:1) в одну из трёх групп.

• Основным критерием эффективности была безрецидивная выживаемость (ВБР). Общая выживаемость (ОВ) была дополнительным критерием эффективности.

• Медиана ВБР не была достигнута в группе пембролизумаба + энфортумаба ведотина и составила 15,7 месяца в группе только хирургического лечения.

• Медиана ОВ также не была достигнута в группе комбинированной терапии и составила 41,7 месяца в группе только хирургии.

• Общий профиль безопасности комбинации энфортумаба ведотина и пембролизумаба в исследовании KEYNOTE-905/EV-303 был сопоставим с ранее наблюдавшимся в исследованиях при распространённом уротелиальном раке.

Режим применения комбинированной терапии

Неоадъювантная терапия:

• пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели;
• энфортумаб ведотин 1,25 мг/кг (максимум 125 мг для пациентов ≥ 100 кг) на 1-й и 8-й дни 21-дневного цикла × 3 цикла (общая длительность — 9 недель).

Адъювантная терапия:
Энфортумаб ведотин продолжается ещё 6 циклов (каждые 3 недели) в комбинации с пембролизумабом, который может вводиться двумя способами:

• 200 мг IV каждые 3 недели × 14 циклов;
• или 400 мг IV каждые 6 недель × 7 циклов.

Длительность комбинированной адъювантной терапии должна составлять 18 недель,
а общая длительность адъювантного лечения, включая фазу монотерапии пембролизумабом, — 42 недели.

Пембролизумаб следует вводить после энфортумаба ведотина, если препараты назначаются в один день.

24.11.2025