Ещё один «сэндвич» для терапии РМП
Ещё один вариант «сэндвич-терапии» для лечения МИРМП, вероятно, займёт своё место в клинических рекомендациях. На этот раз — с энфортумабом ведотином и пембролизумабом. Данные представлены на ASCO-GU в качестве меняющих практику (LBA)
Результаты клинического исследования III фазы KEYNOTE-B15 показали, что комбинация энфортумаба ведотина с пембролизумабом, назначаемая до и после операции, может снизить риск рецидива у пациентов с МИРМП, которым показана химиотерапия на основе цисплатина. Также эта комбинация может способствовать увеличению продолжительности жизни по сравнению с текущим стандартом лечения.
«На протяжении более 20 лет стандартом лечения оставалась неоадъювантная химиотерапия на основе цисплатина в сочетании с радикальной цистэктомией. Это первое исследование, продемонстрировавшее улучшение исходов при использовании неплатинового режима терапии в прямом сравнении с платиновой химиотерапией», — отметил ведущий автор исследования Мэтью Галски, MD, заместитель директора онкологического центра Mount Sinai Tisch (Нью-Йорк).
Комбинация «энфортумаб ведотин (EV) + пембролизумаб (pembro)» в США и Европе уже является стандартом первой линии терапии при местно-распространённом или метастатическом уротелиальном раке и представляет собой новую неоадъювантную и адъювантную стратегию лечения для пациентов с МИРМП, которым противопоказана химиотерапия на основе цисплатина. Рандомизированное исследование III фазы KEYNOTE-B15/EV-304 (NCT04700124) оценивало эффективность неоадъювантной и адъювантной терапии EV + pembro с последующей радикальной цистэктомией и тазовой лимфодиссекцией по сравнению с неоадъювантной химиотерапией с последующей тазовой лимфодиссекцией у пациентов, подходящих для терапии цисплатином.
В исследование было включено 808 пациентов: участники имели либо стадию T2–T4a без поражения лимфатических узлов, либо стадию T1–T4a с поражением лимфоузлов. Пациенты были случайным образом распределены в две группы:
- 405 пациентов получали энфортумаб ведотин и пембролизумаб до и после операции;
- 403 пациента получали стандартное лечение — цисплатин до радикальной цистэктомии и тазовой лимфодиссекции.
Ключевые результаты
- Риск рецидива или прогрессирования заболевания был примерно на 47% ниже в группе EV + pembro.
- Частота полного патологического ответа составила почти 56% в группе EV + pembro против 32,5% в группе стандартной терапии.
- Медиана безрецидивной выживаемости в группе EV + pembro не была достигнута, тогда как в группе стандартной терапии она составила 48,5 месяца.
- Медиана общей выживаемости не была достигнута ни в одной группе, однако риск смерти в группе EV + pembro был примерно на 35% ниже по сравнению со стандартной терапией.
- В группе EV + pembro отмечалось больше побочных эффектов. Нежелательные явления 3-й степени и выше зарегистрированы у 75,7% пациентов по сравнению с 67,2% в группе стандартной терапии. Тяжёлые кожные реакции возникали примерно у 14% пациентов в группе EV.
Данные представлены в абстракте № LBA630: Neoadjuvant and adjuvant enfortumab vedotin (EV) plus pembrolizumab (pembro) for participants with muscle-invasive bladder cancer (MIBC) who are eligible for cisplatin: Randomized, open-label, phase 3 KEYNOTE-B15 study.
Планируется дальнейшее наблюдение за пациентами и проведение дополнительных трансляционных анализов.
05.03.2026