Бэдскопальный эффект лучевой терапии
Лучевая терапия может иметь абскопальный эффект, а может и бэдскопальный. О новом термине, вводимом исследователями в онкологию, — в статье, опубликованной в Nature
Абскопальный эффект (от лат. ab — «вне», и scopus — «цель») — это явление, при котором локальное воздействие на опухоль вызывает регресс других, не подвергшихся лечению опухолевых очагов в организме.
В современной онкологии суть механизма описывается следующим образом:
Абскопальный эффект наблюдается редко, и не всегда удаётся его воспроизвести в клинических условиях. Однако учёные продолжают активно исследовать его природу и условия, при которых он проявляется наиболее ярко.
Бэдскопальный эффект (badscopal effect) — новый термин, предложенный исследователями в качестве возможного объяснения того, почему синергизм иммунотерапии и лучевой терапии, демонстрируемый в эксперименте, зачастую не приводит к ожидаемым клиническим преимуществам. Подробности научных экспериментов представлены в статье Radiation-induced amphiregulin drives tumour metastasis, опубликованной в одном из недавних выпусков Nature.
Andras Piffko с соавторами пишут, что облучение индуцирует экспрессию лиганда EGFR — амфирегулина (AREG) — в опухолевых клетках, что перепрограммирует клетки в иммуносупрессивный фенотип и снижает их фагоцитарную активность. Этот эффект, обратный абскопальному, может стимулировать рост отдалённых метастазов.
«Несмотря на локальную направленность, лучевая терапия всё чаще рассматривается как средство лечения олигометастатической болезни или как компонент комбинированной терапии с ингибиторами контрольных точек иммунитета при распространённом метастатическом процессе. Однако, несмотря на теоретически возможный синергизм, клинические исследования зачастую не демонстрируют предполагаемую эффективность. Причиной этого могут быть факторы, индуцируемые облучением и стимулирующие рост удалённых метастазов, — мы называем это бэдскопальным эффектом (badscopal effect)», — сказано в статье.
Исследователи проанализировали экспрессии генов у пациентов с солидными опухолями, которым проводили ЛТ на несколько метастатических очагов (по данным КИ NCT02608385).
В 22 парных биоптатах до и после облучения было выявлено 60 генов:
- уровень экспрессии которых повышался после ЛТ;
- которые положительно коррелировали с прогрессированием необлучённых метастазов.
Лиганд EGFR — AREG — входил в тройку наиболее выраженных сигнальных путей, связанных с прогрессией после лучевой терапии. У пациентов с повышением экспрессии AREG после ЛТ наблюдались более низкие показатели безрецидивной и общей выживаемости.
Следующим этапом исследования стала экспериментальная работа, в которой была подтверждена гипотеза, основанная на анализе клинических данных.
«Хотя AREG — один из главных индуцируемых облучением факторов, нельзя исключить участие других медиаторов. Кроме того, в исследовании использовались относительно высокие дозы радиации. Остаётся неясным, проявляется ли тот же эффект при стандартной фракционированной радиотерапии (по 2 Гр в день) и более продолжительном лечении», — пишут авторы.
Авторы считают, что прогрессирование отдалённых метастазов после ЛТ может быть обусловлено радиоиндуцированными факторами роста. Однако эти механизмы потенциально можно контролировать. Исследователи предполагают, что более глубокое изучение бэдскопального эффекта позволит персонализировать лучевую терапию и увеличить её эффективность.
16.07.2025