12.10.2022

«Если все продолжится в заданном темпе и последуют одобрения регуляторных органов, то парадигма лечения уротелиального рака будет полностью пересмотрена», – заявил Guru P. Sonpavde, анализируя в ходе ежегодного конгресса ESMO основные данные по лечению уротелиального рака.

По мнению эксперта, наибольшее влияние на изменение стандартов помощи оказывают протоколы EV-103 (NCT03288545), RACE IT (NCT03529890), BladderPath (ISRCTN 35296862), JAVELIN Bladder 100 (NCT02603432) и IMvigor130 (NCT02807636) – два последних уже отражены в российских рекомендациях.

«По всей видимости, в ближайшие годы нам придется выбирать между назначением химиотерапии с последующей поддерживающей терапией авелумабом (для пациентов, способных перенести химиотерапию) и применением пембролизумаба в комбинации с энфортумбом ведотином (для пациентов с противопоказаниями к проведению химиотерапии на основании цисплатина)», – сказал эксперт о названных протоколах.

В настоящее время перспективы пациентов напрямую зависят от возможности проведения терапии на основании цисплатина. Около половины больных не смогут получить необходимого лечения:

  • цисплатин-подходящие пациенты (50 %)
  • цисплатин-неподоходящие пациенты (40 %)
  • платина-неподоходящие пациенты (10 %)

Противопоказания к назначению цисплатина (критерии Гальского):

  • клиренс креатинина < 60 мл/мин (1 мл/сек)
  • периферическая нейропатия > 2-йстепени (CTCAE версия 4)
  • сердечная недостаточность II класса по NYHA
  • ECOG > 1 индекс Карновского ≤ 70 %
  • потеря слуха > 2-й степени (CTCAE версия 4)

«Пятилетняя выживаемость при метастатическом РМП составляет всего 6 %», – отметила Ю. В. Анжиганова в своем докладе. Она подчеркнула, что в когорте цисплатин-неподходящих пациентов прогноз лечения значительно улучшается при применении иммуноонкологических препаратов.

В настоящее время наибольшее влияние на парадигму лечения РМП оказало исследование Imvigor130: у цисплатин-неподходящих пациентов с высокой экспрессией PD-L1 атезолизумаб в монотерапии позволил достичь снижения риска смерти на 40 % по сравнению с группой ХТ. Кроме того, около 2/3 больных получают объективный ответ на монотерапию атезолизумабом.

В исследовании IMvigor130 продемонстрировано первое улучшение ВБП по сравнению с химиотерапией на основе препаратов платины в 1-й линии терапии распространенного УР с добавлением ингибитора контрольных точек (8,2 мес. и 6,3 мес.). При этом промежуточном анализе наблюдалось клинически значимое улучшение ОВ при применении схемы атезолизумаб + платина/гемцитабин по сравнению с плацебо + платина/гемцитабин (16,0 мес. и 13,4 мес.), но значение эффективности; последующее наблюдение будет продолжено до окончательного анализа. Наблюдаемый положительный эффект в отношении ОВ в монотерапии атезолизумабом по сравнению с плацебо + платина/гемцитабин был выше у пациентов в группе PD-L1+(ИК2/3), чем у пациентов в популяции ITT. Режим атезолизумаб + платина/гемцитабин хорошо переносился, профиль безопасности соответствовал таковому для каждого отдельного препарата.

В исследовании II фазы Imvigor210 изучалось применение атезолизумаба при распространенном УР после предшествующего курса химиотерапии препаратами на основе платины. При медиане наблюдения 32,9 месяца атезолизумаб продемонстрировал продолжительную эффективность и долгосрочные преимущества в ОВ.

На сновании указанных данных в отечественные регламенты атезолизумаб включен в качестве препарата первой и второй линии терапии.

Приглашаем к просмотру видеодоклада, прочитанного Ю. В. Анжигановой. Для удобства навигации воспользуйтесь тайм-кодами.

[ 00:01:48 ] Местно-распространенный рак мочевого пузыря.
[ 00:02:57 ] Терапевтические опции.
[ 00:04:47 ] Комбинированная химиоиммунотерапия первой линии.
[ 00:05:56 ] IMvigor130.
[ 00:08:55 ] Современная парадигма лечения распространенного УР.
[ 00:09:40 ] IMvigor210.
[ 00:10:32 ] SAUL.
[ 00:12:07 ] Клинические примеры.
[ 00:17:29 ] Выводы.


Также предлагаем вашему вниманию список публикаций, изменяющих взгляд на мРМП в более долгосрочной перспективе.

Rosenberg JE, Milowsky M, Ramamurthy C, et al. Study EV-103 Cohort K: antitumor activity of enfortumab vedotin (EV) monotherapy or in combination with pembrolizumab (P) in previously untreated cisplatin-ineligible patients (pts) with locally advanced or metastatic urothelial cancer (la/mUC). Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S1441. doi:10.1016/j.annonc.2022.08.07

James ND, Pirrie S, Liu W, et al. First results from BladderPath: A randomised trial of MRI versus cystoscopic staging for newly diagnosed bladder cancer. Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S1330. doi:10.1016/j.annonc.2022.07.181

Schmid SC, Schiller K, Lewerich J, et al. RACE IT: a prospective, single arm, multicenter, phase II-trial to assess safety and efficacy of preoperative RAdiation therapy before radical CystEctomy combined with ImmunoTherapy in locally advanced urothelial carcinoma of the bladder (AB 65/18) – first results. Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S1442. doi:10.1016/j.annonc.2022.08.081

Powles TB, Sridhar S, Bellmunt J, et al. Genomic biomarkers in peripheral blood (PB) from patients (pts) enrolled in the JAVELIN Bladder 100 trial of avelumab first-line (1L) maintenance in advanced urothelial carcinoma (aUC). Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S1442. doi:10.1016/j.annonc.2022.08.080

Grande Pulido E, Galsky MD, Van Elzen R, et al. PD-L1 expression on immune cells by SP142 co-localises with dendritic cells and is associated with improved overall survival (OS) with atezolizumab in patients with untreated metastatic urothelial cancer (mUC). Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S1329. doi:10.1016/j.annonc.2022.07.1813

El Zarif T, Pond G, Nassar A, et al. Any regression of tumor (ART) as an intermediate endpoint in patients (pts) treated with immune checkpoint inhibitors (ICI): a pan-cancer analysis. Ann Oncol. 2022;33(suppl 7):S591-S592. doi:10.1016/j.annonc.2022.07.148

12.10.2022

Партнёрский материал

нмКРРПЖ: выбрать между эквивалентами

Еще в 2019 году на конгрессе ASCO Karim Fizazi обозначил проблему выбора между апалутамидом, энзалутамидом и даролутамидом. О сходстве и различиях новых антиандрогенов – в лекции, прочитанной М. И. Волковой во время конгресса РООУ-XV.

Подробнее ⟶