09.04.2021

В Journal of Clinical Oncology опубликованы данные исследования 218 (NCT03173560) по оценке применения комбинированного режима ленватиниб плюс эверолимус при распространенном почечно-клеточном раке: IKCS 2020 (International Kidney Cancer Symposium 2020)


Результаты исследования 218 (фазы 2), в котором сравнивали безопасность и эффективность двух стартовых доз ленватиниба (18 мг и 14 мг один раз в сутки*), перорального мультитаргетного ингибитора тирозинкиназ в комбинации с эверолимусом (5 мг один раз в сутки) у пациентов со светлоклеточным почечно-клеточным раком (ПКР) после антиангиогенной терапии (допускалось предшествующее применение антагонистов PD-1/PD-L1), были представлены на Международном симпозиуме по раку почки (IKCS 2020). Результаты свидетельствуют, что более низкая стартовая доза ленватиниба (14 мг) не достигла порога не меньшей эффективности в сравнении с уже зарегистрированной стартовой дозой (18 мг).

Целью данного рандомизированного открытого исследования фазы 2 было оценить, обладает ли стартовая доза препарата ленватиниб 14 мг один раз в сутки в комбинации с эверолимусом в дозе 5 мг один раз в сутки аналогичной эффективностью при лучшем профиле безопасности по сравнению с ранее одобренной стартовой дозой препарата ленватиниб 18 мг один раз в сутки в такой же комбинации с эверолимусом в дозе 5 мг один раз в сутки.

Первичной конечной точкой эффективности являлась не меньшая эффективность препарата ленватиниб в дозе 14 мг по сравнению с дозой 18 мг в виде частоты объективного ответа (ЧОО) на 24 неделе (ЧООН24) (отношение шансов: >0,76; значение P: ≤0,045) согласно заключению исследователей на основании критериев оценки ответа при солидных опухолях (RECIST верс. 1.1). Первичной конечной точкой безопасности являлась частота непереносимых нежелательных явлений степени 2, возникших во время лечения (НЯВЛ), или любых НЯВЛ степени ≥3, возникших в течение 24 недель после рандомизации в группе 14 мг по сравнению с группой 18 мг. К ключевым вторичным конечным точкам относились частота объективных ответов (ЧОО), выживаемость без прогрессирования (ВБП), общая выживаемость (ОВ) и безопасность.

В исследование были включены 343 пациента. По данным первичного анализа эффективности (n=311 пациентов) среди пациентов, получавших ленватиниб в более низкой стартовой дозе (14 мг) ЧООН24 не достигла показателя не меньшей эффективности (отношение шансов ЧООН24: 0,88 [90% ДИ:0,59–1,32]; Р: 0,2676). Показатели ЧООН24 среди пациентов, начавших лечение в дозе 14 мг и 18 мг, составили 32,1% (95% ДИ: 24,7–39,4) и 34,8% (95% ДИ: 27,3–42,3) соответственно. По данным первичного анализа безопасности (n=309) частота непереносимых НЯВЛ степени 2 или любых НЯВЛ степени ≥3 была сходной в группах 14 мг и 18 мг: 82,8% и 79,6% (P: 0,4763) соответственно.

Комбинация ленватиниба в стартовой дозе 18 мг и эверолимуса в дозе 5 мг обладала таким же профилем безопасности, как и в предыдущем исследовании фазы 2 (исследование 205). По данным анализа безопасности в группах пациентов, получавших препарат ленватиниб в дозах 14 мг и 18 мг (все пациенты, которые были рандомизированы и получили хотя бы одну дозу исследуемого препарата, n=341), НЯВЛ привели к прекращению лечения в 32,4% и 26,8% случаев соответственно, к прерыванию лечения в 74,6% и 83,3% случаев соответственно, и к снижению дозы в 67,6% и 69,6% случаев соответственно. ЧОО (по данным первичного анализа эффективности, n=311) для пациентов, получавших ленватиниб в стартовых дозах 14 и 18 мг, составила 34,6% (95% ДИ: 27,1-42,1) и 40,6% (95% ДИ: 32,9-48,4) соответственно (отношение шансов: 0,77 [90% ДИ: 0,52–1,14]). Медиана ВБП и медиана ОВ были численно выше у пациентов, получавших ленватиниб в дозе 18 мг, по сравнению с получавшими препарат в дозе 14 мг: медиана ВБП составила 11,1 месяца (95% ДИ: 9,0–12,9) среди пациентов, получавших 14 мг, по сравнению с 14,7 месяца (95% ДИ: 11,1–20,3) среди пациентов, получавших 18 мг соответственно; и медиана OВ составила 27,0 месяцев (95% ДИ: 18,3-НД) среди пациентов, получавших 14 мг, и не была достигнута (НД) (95% ДИ: 23,8-НД) среди пациентов, получавших 18 мг.

Наиболее частые НЯВЛ любой степени тяжести (≥20%) в группах 14 мг и 18 мг включали диарею (68,2% и 72,0%), гипертензию (30,1% и 35,7%), протеинурию (22,5% и 35,7%), снижение аппетита (35,3% и 34,5%) и тошноту (30,6% и 31,0%). Серьезные НЯВЛ (≥2%) наблюдались у 49,1% пациентов, получавших препарат ленватиниб в дозе 14 мг, и у 48,8% пациентов, получавших препарат ленватиниб в дозе 18 мг.

Исследование 218 проводилось в рамках пострегистрационных обязательств перед Управлением по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США и Европейским агентством по лекарственным средствам (EMA) после присвоения статуса приоритетного рассмотрения заявки (в США) и одобрения комбинации ленватиниб плюс эверолимус для лечения пациентов с распространенным почечно-клеточным раком, ранее получавших антиангиогенную терапию. В данном обзоре обсуждается исследовательское применение препаратов, одобренных в Российской Федерации*. Обзор не призван делать заключения в отношении эффективности и безопасности. Гарантии того, что какое-либо исследовательское применение одобренных в Российской Федерации препаратов приведет к успешному завершению клинической разработки или получению одобрения в Российской Федерации, отсутствуют.

*Препарат Ленвима® (ленватиниб) зарегистрирован в РФ для терапии взрослых пациентов с распространенным ПКР (стартовая доза 18 мг) в комбинации с эверолимусом (стартовая доза 5 мг) после одного курса таргетной терапии ингибиторами рецепторов фактора роста эндотелия сосудов. Данное исследование содержит не зарегистрированный в РФ режим дозирования. Информация предоставлена для подтверждения одобренной в РФ дозировки 18 мг2 .

В материале упомянуты следующие данные:

Sumanta K. Pal et al. Phase II trial of lenvatinib (LEN) at two starting doses + everolimus (EVE) in patients (pts) with renal cell carcinoma (RCC): Results by independent imaging review (IIR) and prior immune checkpoint inhibition (ICI). Journal of Clinical Oncology 2021 39:6_suppl, 307-307.

Инструкция по медицинскому применению препарата ЛЕНВИМА®: РУ ЛП 003398 от 29.12.2015 с изменениями от 30.12.2020

09.04.2021

Партнёрский материал

Максимальный ответ в максимальной когорте

Использование иммунотерапии одновременно с химиотерапией или сразу после нее позволило достичь максимума по частоте и длительности ответа, а также расширило когорту пациентов, которые получают не только химиотерапию. О глобальном истощении популяции пациентов с метастатическим уротелиальным раком и обновленных рекомендациях международных сообществ – в экспертном мнении специально для РООУ.

Подробнее ⟶