Новости

29.11.2019

Результаты исследования II фазы показали хорошую переносимость и высокую частоту объективных ответов при лечении атезолизумабом в комбинации с бевацизумабом у больных распространенным почечноклеточным раком «редких» вариантов гистологии или с наличием саркоматоидной дифференцировки более 20% в опухоли. Эффективность комбинации возрастала в зависимости от статуса PD-L1 экспрессии

Более 20% случаев почечноклеточного рака (ПКР) представлены «редкими» гистологическими подтипами ПКР (ранее известными как несветлоклеточный ПКР) – разнообразной группой злокачественных опухолей, к которым относится папиллярный, хрофомобный, медулллярный рак, рак из собирательных трубочек, опухоли почки с транслокацией в гене TFE3, неклассифицируемый ПКР. Каждый из подтипов ПКР имеет уникальный патогенез, объясняющий различие клинических проявлений и ответ опухоли на лечение. Одним из неблагоприятных маркеров является наличие саркматоидной дифференцировки опухоли, которая может быть ассоциирована с любым гистологическим подтипом.

Результаты нового многоцентрового исследования II фазы комбинированной лекарственной терапии у больных распространенным несветлоклеточным ПКР опубликованы в журнале Journal of Clinical Oncology, официальном издании Американского общества клинической онкологии (ASCO).

В исследование были включены 60 пациентов с распространенным ПКР с различными вариантами гистологии или любым гистологическим подтипом с наличием саркоматоидной дифференцировки ≥20% в опухоли. Большая часть пациентов (65%) ранее не получали противоопухолевого лечения, критериями исключения были предшествующее лечение бевацизумабом или ингибиторами иммунных контрольных точек, и имели промежуточный прогноз по критериям IMDC.

Атезолизумаб назначался в дозе 1200 мг в/в, бевацизумаб в дозе 15 мг/кг в/в каждые 3 недели. Первичной конечной точкой исследования была оценка частоты объективных ответов по критериям RECISTv1.1. Дополнительными точками исследования были оценка беспрогрессивной выживаемости, профиля безопасности, качества жизни и исследовательской оценки в зависимости от PD-L1 статуса.

Медиана наблюдения составила 13 месяцев. Среднее число циклов лечения составило 9,5 (от 1 до 42).

Частота объективных ответов на лечение атезолизумабом и бевацизумабом составила 33%, была выше (50%) при светлоклеточном ПКР с саркоматоидной дифференцировкой в опухоли, и 26% у больных с различными вариантами гистологии (p=0,13). Медиана беспрогрессивной выживаемости больных достигла 8,3 мес (95% ДИ: 5,7-10,9 мес).

Большая частота объективных ответов достигнута при положительном PD-L1 статусе: 60% при PD-L1-положительном статусе, по сравнению с 19% при PD-L1-негативной опухоли.

Нежелательные явления 3 степени тяжести, связанные с лечением, были выявлены у 13% пациентов. Наиболее частыми проявлениями токсичности лечения были слабость, протеинурия, мышечноскелетная боль, диарея и кожная сыпь. Нежелательных явлений 4-5 степени тяжести не отмечено.

Показатели качества жизни больных оставались неизмененными на протяжении всего исследования.

Недостатки данного исследования включают отсутствие группы сравнения и малый объем выборки пациентов в исследовании.

ИСТОЧНИК: McGregor B.A., McKay R.R., Braun D.A. et al. Results of a Multicenter Phase II Study of Atezolizumab and Bevacizumab for Patients With Metastatic Renal Cell Carcinoma With Variant Histology and/or Sarcomatoid Features // Journal of Clinical Oncology. 2019 Nov 13 [Epub ahead of print]. DOI: 10.1200/JCO.19.01882