Новости

22.11.2019

Комбинация рамуцирумаба и доцетаксела обеспечивает преимущество беспрогрессивной выживаемости, но не увеличивает общую выживаемость больных распространенным или метастатическим уротелиальным раком с прогрессированием заболевания после платиносодержащей химиотерапии по сравнению с плацебо+доцетаксел. Исследовательский анализ данных показал, что рамуцирумаб увеличивает общую и беспрогрессивную выживаемость у пациентов с высоким уровнем PD-L1 экспрессии в опухоли.

Обновленные результаты рандомизированного двойного слепого клинического исследования III фазы RANGE опубликованы в журнале Lancet Oncology.

В финальный анализ были включены 530 пациентов с распространенным или метастатическим уротелиальным раком, имеющих прогрессирование на фоне или после платиносодержащей химиотерапии. Исследование проводилось в 23 странах мира.

Все больные были рандомизированы на 2 группы: в основной группе получали лечение рамуцирумабом в комбинации с доцетакселом (n=263), и в контрольной группе – плацебо в комбинации с доцетакселом (n=267). Рамуцирумаб назначался в дозе 10 мг/кг для в/в введения в 1-й день цикла, каждые 21 день. Доцетаксел назначался в дозе 75 мг/м2 (за исключением Кореи, Тайваня и Японии, где назначался в дозе 60 мг/м2) также в 1-й день каждого цикла лечения. Рандомизация проводилась по региону проживания, статусу ECOG и наличию висцеральных метастазов.

При медиане наблюдения 7,4 месяца (3,5-13,9), медиана беспрогрессивной выживаемости была достоверно выше в группе рамуцирумаб+доцетаксел (4,1 мес, 95% ДИ 3,3-4,8), чем в группе плацебо+доцетаксел (2,8 мес., 95% ДИ 2,6-2,9, ОР 0,696, 95% ДИ 0,573-0,845, р=0,0002).

Общая выживаемость больных достоверно не отличалась в обеих группах (медианы 9,4 и 7,9 мес, ОР 0,887, 95% ДИ 0,724-1,086, р=0,25, соответственно в группах рамуцирумаб+доцетаксел и плацебо+доцетаксел).

Объективный ответ чаще достигался в группе получавших рамуцирумаб+доцетаксел (25,9%), чем плацебо+доцетаксел (13,9%).

Зарегистрированы летальные исходы, связанные с лечением (8 в группе рамуцирумаб+доцетаксел, 5 в группе плацебо+доцетаксел).

Частота нежелательных явлений 3 и выше степени тяжести составила в обеих группах 48% и 41% соответственно, из них наиболее частыми были фебрильная нейтропения (9% и 6%), нейтропения (7% и 2%) и слабость. Серьезные нежелательные явления отмечены у 43% и 40% пациентов соответственно в группе рамуцирумаб+доцетаксел и группе плацебо+доцетаксел.

При исследовательском анализе данных было получено, что лечение рамуцирумабом достоверно увеличивает беспрогрессивную выживаемость (ОР 0,530, р=0,0060) и общую выживаемость (ОР 0,519, р=0,0048) у пациентов с высоким уровнем экспрессии PD-L1 CS≥10.

Авторы исследования пришли к заключению, что длительное наблюдение подтверждает увеличение беспрогрессивной выживаемости больных при лечении рамуцирумабом+доцетакселом, но без достоверного увеличения общей выживаемости у больных с платино-рефрактерным распространенным уротелиальным раком. Клинически значимое преимущество может быть ограничено в неотобранной популяции больных.

Справка: Рамуцирумаб является рекомбинатным гуманизированным анти-IgG1 моноклональным антителом, по механизму действия является антагонистом рецепторов эндотелиального фактора роста сосудов 2 подтипа (VEGFR2).

 

ИСТОЧНИК: Petrylak D.P., de Wit R., Chi K.N. et al.; the RANGE study investigators. Ramucirumab plus docetaxel versus placebo plus docetaxel in patients with locally advanced or metastatic urothelial carcinoma after platinum-based therapy (RANGE): overall survival and updated results of a randomised, double-blind, phase 3 trial // Lancet Oncology. 2019 Nov 18 [Epub ahead of print]. doi: 10.1016/ S1470-2045(19)30668-0.