Новости

23.09.2019

Данные 2-хлетнего наблюдения в международном открытом исследовании I/II фазы показали обнадеживающие результаты — контролируемый профиль безопасности (с низкой гематологической токсичностью) и высокую частоту контроля над заболеванием при повторном  назначении терапии радием-223 у больных кастрационно-резистентными раком предстательной железы с костными метастазами. Медиана общей выживаемости больных в исследовании достигла 24,4 месяцев, времени до развития костных осложнений – 16,7 месяцев

В журнале The Prostate опубликованы промежуточные результаты (данные активного наблюдения 2 лет) международного открытого клинического исследования I/II фазы по изучению безопасности и эффективности повторного назначения терапии радием-223 у больных с костными метастазами кастрационно-резистентного рака предстательной железы (мКРРПЖ).

В исследование  NCT01934790 были включены 44 пациента с мКРРПЖ, ранее получивших полное лечение в стандартном режиме 6 курсов терапии радием-223 (в дозе 55кБк/кг в/в 1 раз в каждые 4 недели) с отсутствием прогрессирования костных метастазов в течение лечения, у которых была зафиксирована радиологическая или клиническая прогрессия заболевания уже после завершения данного лечения. У всех пациентов были адекватные показатели анализов крови, почечной и печеночной функции. Средний возраст был 71 (от 52 до 91) лет. У всех пациентов была проведена гормонотерапия ≥2 линий, у 73% — прогрессирование на терапии абиратероном или энзалутамидом, у 45% — минимум 1 линия химиотерапии.

Среднее время от окончания первичного лечения радием-223 до ре-индукции терапии было 6 (от 1,2 до 17,1) месяцев.

Согласно протоколу исследования, пациентам проводилась повторная терапия из 6 курсов радия-223 в стандартной дозе 55кБк/кг в/в 1 раз в каждые 4 недели. Разрешалось проведение симультанной антиандрогенной терапии абиратероном или энзалутамидом; цитотоксические препараты могли быть назначены только в период наблюдения после завершения терапии радием-223. Основной целью исследования была оценка профиля безопасности, также исследовались время и выживаемость больных до радиологического прогрессирования, время до ПСА-прогрессирования и прогрессирования по щелочной фосфатазе, общая выживаемость больных, время и выживаемость больных до первого симптомного костного осложнения. Безопасность и эффективность терапии оценивались на протяжении 2 лет наблюдения.

Все 6 курсов повторной терапии радием-223 смогли получить 29 (66%) пациентов, активное 2-хлетнее наблюдение было доступно у 34 (77%) пациентов. Не отмечено новых проявлений токсичности и серьезных нежелательных явлений, связанных с проведенным лечением.

Явления токсичности 3 степени тяжести за период наблюдения отмечены у 4 (12%) пролеченных больных: включали компрессию спинного мозга, артралгию, анемию и мышечную слабость. Только у 1 пациента было выявлено ассоциированное с лечением нежелательное явление 3 степени (прогрессирование анемии). На момент завершения активного наблюдения, ни у одного пациента не было нейтропении или тромбоцитопении любой степени тяжести, у двух пациентов сохранялась анемия.

Радиологическое прогрессирование заболевания при наблюдении 2 лет отмечено у 44% больных, однако преимущественно в мягких тканях и внутренних органах. Прогрессирование в костях скелета было только у 5 (11%) пациентов. Медиана ожидаемой выживаемости до радиологического прогрессирования заболевания составила 9,9 месяцев, общей выживаемости – 24,4 месяца.

Медиана времени и выживаемости до развития первого симптомного костного осложнения были 16,7 и 12,8 месяцев. Медиана времени до ПСА-прогрессирования равнялась 2,2 месяцев, в то время как медиана времени до прогрессирования щелочной фосфатазы не достигнута.

Авторы исследования пришли к заключению, что ре-индукция терапии-223 в отобранных группах больных мКРРПЖ характеризуется хорошей переносимостью (с минимальной гематологической токсичностью) и обеспечивает длительный контроль над костными метастазами при 2-хлетнем наблюдении. Исследователи планируют продолжить наблюдение за пациентами в течение отдаленного периода 7 лет.

Справка: Дихлорид радия-223 является первым препаратом для таргетной альфа-терапии, с зарегистрированным показанием для больных метастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Результаты рандомизированного исследования III фазы ALSYMPCA продемонстрировали достоверное и клинически значимое увеличение общей выживаемости больных (ОР 0,70, 95% ДИ: 0,58-0,83, p<0,001) и времени до развития первого симптомного костного осложнения (ОР 0,66, 95% ДИ: 0,52-0,83, p<0,001) при терапии радием-223 с оптимальной поддерживающей терапией, по сравнению с плацебо + оптимальная поддерживающая терапия. По сравнению с плацебо, терапия радием-223 обеспечивает существенное улучшение качества жизни больных. По данным исследования ALSYMPCA, лечение радием-223 ассоциировано со снижением уровня щелочной фосфатазы, которое коррелирует с увеличением общей выживаемости больных.

ИСТОЧНИК: Sartor O., Heinrich D., Mariados N. et al.  Re-treatment with radium-223: 2-year follow-up from an international, open-label, phase 1/2 study in patients with castration-resistant prostate cancer and bone metastases. // Prostate. 2019;79(14):1683-1691. doi: 10.1002/pros.23893