Новости

17.09.2019

Иммунотерапия ингибиторами контрольных точек иммунного ответа – новый стандарт в лечении метастатического почечноклеточного рака. В многоцентровом клиническом исследовании II фазы  изучалась эффективность и безопасность индивидуального подбора дозы (титрования дозы) акситиниба у больных мПКР, получавших иммунотерапию.

Опциями выбора для больных с мПКР, получавших иммунотерапию, считается таргетная анти-VEGFR терапия ингибиторами тирозинкиназы (TKI), тем не менее проспективных исследований по их эффективности до сих пор не было проведено.

Американские ученые представили результаты первого проспективного исследования II фазы по изучению терапии акситинибом (анти-VEGFR TKI) после иммунотерапии. Пациенты принимали акситиниб в индивидуальной дозировке. Стартовая доза препарата составила 5 мг дважды в день, с титрованием дозы: каждые 2 недели эскалация на +1 мг (до максимальной дозы 10 мг дважды в день), под контролем ассоциированных с акситинибом нежелательных явлений (титрование дозы прекращалось при развитии побочных явлений ≥2 степени тяжести: мукозите, диареи, ладонно-подошвенного синдрома и усталости). Токсичность 2 степени тяжести требовала временной отмены препарата на 3 дня; повторный эпизод токсичности 2 степени и любые нежелательные реакции 3-4 степени требовали редукции дозы акситиниба. Основной целью исследования была оценка выживаемости без прогрессирования больных.

Всего в исследование были включены 40 пациентов с рецидивом или метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком, после ранее проведенной иммунотерапии чекпойнт-ингибиторами. Средний возраст больных был 64 года (от 57 до 69 лет). Большинство пациентов относилось к группе промежуточного прогноза (75%), реже плохого (15%) и благоприятного (10%) – по критериям IMDC. Локализациями метастазов были легкие (60%), забрюшинное пространство (53%), лимфатические узлы (35%), кости скелета (23%) и печень (15%).

Количество ранее проведенных линий лечения не лимитировалось: ≥2 линий предшествующего лечения проведено у 73% больных, VEGF-таргетная терапия у 70%. Наиболее распространенным режимом иммунотерапии была монотерапия ниволумабом (63%), реже комбинация ипилимумаба и ниволумаба (15%).

Медиана наблюдения за пациента достигла 8,7 месяцев (от 3,7 до 14,2 месяцев).

Медиана выживаемости без прогрессирования оказалась 8,8 (95% доверительный интервал 5,7-16,6) месяцев. Объективный ответ выявлен у 45% пролеченных пациентов, при этом 67% из них имели длительный ответ более 12 месяцев.

У еще 45% пациентов достигнута стабилизация заболевания, по критериям RECIST.

Наиболее частые проявления артериальную гипертензию и ладонно-подошвенный синдром. Самым распространенным нежелательным явлением III степени была артериальная гипертензия (60%), у одного пациента было НЯ 4 степени тяжести
(повышение уровня сывороточной липазы). В исследовании не было зарегистрировано ни одной вынужденной отмены лечения.
Серьезные нежелательные явления, связанные с проводимой терапией, отмечены у 20% (n=8) получающих акситиниб, преимущественно дегидратация (n=4) и диарея (n=2).

Результаты исследования показали, что выживаемость без прогрессирования не достигла ожидаемого показателя (9,5 месяцев, заданного порогового значения), однако тем не менее впервые получены проспективные данные, показывающие клиническую доступность и безопасность индивидуального подбора дозы акситиниба, а также противоопухолевую активность этого
препарата у больных мПКР, ранее получавших лечение иммунотерапией ингибиторами контрольных точек иммунного ответа.

ИСТОЧНИК: Ornstein M.C., Pal S.K., Wood L.S. et al. Individualised axitinib regimen for patients with metastatic renal cell carcinoma after treatment with checkpoint inhibitors: a multicentre, single-arm, phase 2 study. // Lancet Oncology.2019 Aug 16 [Epub ahead of print]. doi: 10.1016/S1470-2045(19)30513-3. PMID: 31427205