Новости

29.08.2019

Американские ученые опубликовали полные данные исследования II фазы по изучению безопасности и эффективности комбинации гемцитабина и эрибулина в лечении больных метастатическим уротелиальным раком, имеющих противопоказания к лечению цисплатином

Золотым стандартом лечения больных метастатическим уротелиальным раком является применение цисплатинсодержащих режимов химиотерапии GC или MVAC. Однако более чем у 50% пациентов имеют противопоказания к лечению цисплатином, связанные с тяжелым общим состоянием (ECOG >2), наличием почечной недостаточности или других значимых патологий. К настоящему времени стандартом первой линии противоопухолевого лечения у этих больных может быть использование карбоплатин-содержащих режимов химиотерапии или иммунотерапии ингибиторами иммунных контрольных точек (при PD-L1 положительном статусе опухоли).

Финальные результаты нового исследования II фазы по изучению безопасности и эффективности комбинации гемцитабина и эрибулина в лечении больных метастатическим уротелиальным раком с противопоказаниями к лечению цисплатином, были опубликованы в журнале Journal of Clinical Oncology, официальном издании Американского общества клинической онкологии (ASCO).

В исследование II фазы California Cancer Consortium Trial NCI-9653 были включены 24 пациента с рецидивом распространенного или метастатическим уротелиальным раком (мочевого пузыря, мочеточника или уретры), ранее не получавших системного противоопухолевого лечения и имеющих противопоказания к терапии цисплатином. Критериями противопоказаний к цисплатину были: снижение клиренса креатинина менее 60 мл/мин (но ≥30 мл/мин), периферическая нейропатия 2 степени тяжести, или потеря слуха 2 степени тяжести. Все пациенты получали лечение по схеме: гемцитабин в дозе 1000 мг/м2 внутривенно и далее эрибулин в дозе 1,4 мг/м2 внутривенно в 1-й и 8-й дни курса лечения, курс 21 день. Лечение проводилось до наступления прогрессирования заболевания или развития непереносимой токсичности

Средний возраст больных составил 73 года (диапазон от 62 до 88 лет). Соматический статус по шкале ECOG 1 был у 11 пациентов, ECOG 2 у двух пациентов. У большинства пациентов было метастатическое поражение лимфатических узлов (n=16), легких (n=9), печени (n=7), реже мочевого пузыря (n=5) и костей скелета (n=2).

Медиана наблюдения за больными составила 16,8 месяцев. Среднее число проведенных курсов лечения – 4.

Ответ на химиотерапию гемцибатином-эрибулином был подтвержден у 12 больных. Частота объективного ответа составила 50% (95% доверительный интервал 29%-71%). Медиана длительности подтвержденного ответа была 3,1 месяцев.

Медина общей выживаемости больных составила 11,9 месяцев (95% ДИ 5,6 – 20,4 месяцев), медиана выживаемости без прогрессирования равнялась 5,3 месяцев (95% ДИ 4,5 – 6,7 месяцев).

Наиболее частыми проявлениями токсичности лечения любой степени тяжести были слабость (83%), нейтропения (79%), анемия (63%), алопеция (50%), повышение уровня АСТ (50%), констипация, тошнота и тромбоцитопения (для каждой – 42%). Нежелательными явлениями 3-4 степени тяжести включали нейтропению (63%), анемию и слабость (29%). Фебрильная нейтропения развилась у 13% больных.

За время наблюдения отмечено 2 летальных исхода, связанных с осложнениями – в одном случае перфоративным аппендицитом (без вовлечения в опухолевый процесс) и в другом случае пневмонитом и тромбоэмболическим осложнением.

Авторы исследования отмечают хорошую переносимость, а также высокую частоту объективных ответов при лечении гемцибатином-эрибулином по [непрямому] сравнению с другими опциями лечения больных с противопоказаниями к цисплатину (карбоплатин-содержащие режимы химиотерапии или иммунотерапия). У пациентов, получающих комбинацию гемцитабина и эрибулина, частота объективных ответов, показатели общей выживаемости и выживаемости без прогрессирования оказались выше, чем у получавших монохимиотерапию эрибулином (по данным другого ранее проведенного исследования II фазы).

Следующим шагом ученые планируют проведение клинического исследования III фазы у больных, ранее получавших лечение, с или без противопоказаний к иммунотерапии ингибиторами иммунных контрольных точек (анти-PD1/анти-PD-L1 терапии).

ИСТОЧНИК: Sadeghi S., Groshen S.G., Tsao-Wei D.D., et al. Phase II California Cancer Consortium Trial of Gemcitabine-Eribulin Combination in Cisplatin-Ineligible Patients With Metastatic Urothelial Carcinoma: Final Report (NCI-9653). // Journal of Clinical Oncology. 2019 Aug 7 [Epub ahead of print]:JCO1900861. doi: 10.1200/JCO.19.00861. PMID: 31390274