Новости

26.08.2019

Опубликованы результаты исследования II фазы, показавшие частоту объективного ответа на лечение энфортумабом ведотином 44% у предлеченных больных метастатическим уротелиальным раком

В июльском номере официального издания Американского общества клинической онкологии (ASCO) журнале Journal of Clinical Oncology были опубликованы полные результаты клинического исследования II фазы EV-201 по изучению безопасности и эффективности монотерапии энфортумабом ведотином у пациентов с местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком, имеющих прогрессирование заболевания после платиносодержащей химиотерапии и иммунотерапии ингибиторами иммунных контрольных точек. Ранее результаты EV-201 были представлены на конгрессе ASCO-2019.

Новый препарат энфортумаб ведотин представляет собой конъюгат анти-Нектин-4 (моноклонального антитела к Нектину-4 — белку с высокой частотой экспрессии при уротелиальном раке и других солидных злокачественных опухолях) и монометила уристатин Е (ММАЕ — цитотоксического препарата, направленно воздействующего на аппарат микротрубочек). В 2018 году FDA присвоило энфортумабу ведотину статус «прорывной терапии» в лечении больных местно-распространенным или метастатическим уротелиальным раком, ранее получавших ингибиторы иммунных контрольных точек, на основании результатов исследования I фазы EV-101.

В международное клиническое исследование II фазы EV-201 были включены 125 пациентов страдающих местно-распространенным неоперабельным (n=13) и метастатическим (n=112) уротелиальным раком, ранее получавших платино-содержащую химиотерапию и ингибиторы иммунных контрольных точек анти-PD-1/PD-L1. Все пациенты получали энфортумаб ведотин в дозе 1,25 мг/кг массы тела внутривенно в 1-й, 8-й и 15-й дни каждого цикла, цикл 28 дней. Медиана наблюдения в исследовании составила 10,2 месяцев.

Подтвержденный по критериям RECIST объективный ответ на лечение энфортумабом ведотином был достигнут у 44% (95% доверительный интервал 35,1 – 53,2%). Среднее время до наступления ответа равнялось 1,84 месяцев, длительность противоопухолевого эффекта была 7,6 месяцев (диапазон 0,95 — 11,3+ месяцев). Полный ответ зарегистрирован у 12% пациентов.

Эффективность энфортумаба ведотина наблюдалась:

— у пациентов с метастатическим поражением печени (частота объективного ответа, ЧОО — 38%),

— после ≥3 линий предшествующего противоопухолевого лечения (ЧОО – 41%),

— отсутствием эффективности предшествующей иммунотерапии (ЧОО – 41%),

— с предшествующим ответом на иммунотерапию (ЧОО – 56%).

Большинство ответов отмечались уже в течение первого цикла лечения и наблюдались во всех подгруппах пациентов.

Медиана выживаемости без прогрессирования (ВБП) равнялась 5,8 месяцев (95% доверительный интервал 4,9 – 7,5 месяцев). Медиана общей выживаемости больных составила 11,7 месяцев (95% ДИ 9,1 – верхняя граница не достигнута).

Нежелательные явления, связанные с лечением и отмечавшиеся у ≥40% пациентов, включали усталость (50%), периферическую нейропатию (50%), алопецию (49%), кожную сыпь (48%), потерю аппетита (44%) и нарушение вкуса (40%).

Нежелательными явлениями ≥3 степени тяжести, связанными с лечением, были нейтропения (8%), анемия (7%) и слабость (6%). Наиболее частым серьезным нежелательным явлением была фебрильная нейтропения (4%), в исследовании не применялось рутинное назначение препаратов факторов роста. Авторы исследования отметили контролируемый и переносимый профиль безопасности препарата в лечении у пациентов, ранее получавших платиносодержащую химиотерапию и иммунотерапию.

Редукция дозы терапии энфортумабом ведотином потребовалась 32%, вынужденный перерыв в лечении – 12% больных. Периферическая нейропатия была самым частым нежелательным явлением, обусловливающим редукцию дозы (9%) и перерыв в лечении (6%).

В настоящее время продолжается многоцентровое международное рандомизированное клиническое исследование III фазы EV-301, необходимое для регистрации препарата.

ИСТОЧНИК: Rosenberg J.E., O’Donnell P.H., Balar A.V., et al. Pivotal Trial of Enfortumab Vedotin in Urothelial Carcinoma After Platinum and Anti-Programmed Death 1/Programmed Death Ligand 1 Therapy. // Journal of Clinical Oncology. — 2019 Jul 29 [Epub ahead of print]. DOI: 10.1200/JCO.19.01140. PMID: 31356140