Новости

07.08.2019

Добавление энзалутамида к стандартной гормональной терапии существенно снижает риск прогрессирования и летальных исходов на 61% и является безопасным, по сравнению с только андроген-депривационной терапией

В ранее проведенных исследованиях энзалутамид, ингибитор андрогенного рецептора нового поколения, показал существенное улучшение результатов лечения у больных метастатическим и неметастатическим кастрационно-резистентным раком предстательной железы (КРРПЖ). Целью нового исследования ARCHES была оценка эффективности и безопасности в лечении больных метастатическим гормонально-чувствительным РПЖ (мГЧРПЖ).

В многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование III фазы ARCHES (NCT02677896) с марта 2016 по январь 2018 года были включены 1150 мужчин с мГЧРПЖ, в том числе впервые выявленным заболеванием (первично-метастатическим) или метастатическим прогрессированием после предшествующие радикального лечения, которые имели статус ECOG 0-1. Из исследования были исключены пациенты с нейроэндокринной дифференцировкой, перстневидноклеточным или мелкоклеточным гистологическим строением.

Все пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 на 2 группы: получающих энзалутамид в дозе 160 мг ежедневно в добавлении к стандартной андроген-депривационной терапии (АДТ), и получающих плацебо + АДТ. Обе группы были стратифицированы по объему метастатического поражения (малый vs. большой объем, определенный по критериям CHAARTED) и наличию предшествующей химиотерапии доцетакселом (0 vs. 1-5 vs. 6 курсов). У подавляющего большинства (63,2%) пациентов был большой объем (high-volume) метастатического поражения, у 17,9% — предшествующая химиотерапия доцетакселом (до 6 курсов). Основной точкой исследования была оценка выживаемости больных без радиологического прогрессирования.

На момент даты анализа (14 октября 2018 года), медиана наблюдения за больными в исследовании составила 14,4 месяца. Риск радиологического прогрессирования или летальных исходов был существенно ниже на 61% при лечении энзалутамидом+АДТ, по сравнению с плацебо+АДТ (отношение рисков 0,39, 95% доверительный интервал 0,30 – 0,50, p < 0,001). Медиана выживаемости без радиологического прогрессирования в группе плацебо+АДТ составила 19 месяцев (95% ДИ: 16,6 – 22,2 месяцев) и не достигнута в группе энзалутамида+АДТ (95% ДИ верхняя и нижняя границы не достигнуты).

Улучшение выживаемости без радиологического прогрессирования отмечено во всех подгруппах пациентов, получающих энзалутамид+АДТ по сравнению с плацебо+АДТ, вне зависимости от объема метастатического поражения и предшествующей химиотерапии доцетакселом.

Кроме того, добавление энзалутамида значительно улучшает вторичные точки исследования:

— снижает риск ПСА-прогрессирования (ОР 0,19, 95% ДИ 0,13 – 0,26, р <0,001),
— снижает риск начала следующей линии противоопухолевого лечения (ОР 0,28, 95% ДИ 0,20 – 0,40, p < 0,001),
— увеличивает время до первого симптоматического скелетного осложнения (ОР 0,52, 95 % ДИ 0,33 – 0,80, р = 0,0026),
— увеличивает время до кастрационной резистентности (ОР 0,28, 95% ДИ 0,22 – 0,36, р < 0,001),
— снижает риск прогрессирования болевого синдрома (ОР 0,82, 95% ДИ 0,69 – 0,98, р = 0,0322).

Доля пациентов с полным биохимическим ответом (неопределяемым уровнем простатического специфического антигена (ПСА)) и/или объективным ответов была достоверно выше в группе получавших энзалутамид+АДТ, чем плацебо+АДТ (p < 0,001). В обеих группах пациенты отмечали высокий уровень оценки качества жизни, который сохранялся на протяжении всего исследования

Нежелательные явления 3-й и выше степени тяжести были отмечены у 24,3% пациентов в группе энзалутамида+АДТ и у 25,6% — в группе плацебо+АДТ. Профиль переносимости энзалутамида был признан контролируемым, неожиданных проявлений токсичности не отмечено.

Анализ общей выживаемости больных в обеих группах будет проведен позднее, после наступления 342 летальных исходов. На момент даты настоящего промежуточного анализа (14 октября 2018 года), зарегистрировано 84 летальных исхода (n=39 в группе энзалутамид+АДТ, n=45 в группе плацебо+АДТ).

Авторы исследования пришли к заключению, что терапия энзалутамидом в комбинации с АДТ значительно снижает риск метастатического прогрессирования и летальных исходов по сравнению с плацебо+АДТ у больных метастатическим гормонально-чувствительным РПЖ, в том числе с минимальным объемом метастатического поражения и/или получавших предшествующую химиотерапию доцетакселом. Результаты предварительного анализа профиля безопасности полностью соответствуют данным, полученным в ранее проведенных исследованиях у больных КРРПЖ.

ИСТОЧНИК: Armstrong A.J., Szmulewitz R.Z., Petrylak D.P., Holzbeierlein J, Villers A, Azad A, Alcaraz A, Alekseev B, Iguchi T, Shore ND, Rosbrook B, Sugg J, Baron B, Chen L, Stenzl A. ARCHES: A Randomized, Phase III Study of Androgen Deprivation Therapy With Enzalutamide or Placebo in Men With Metastatic Hormone-Sensitive Prostate Cancer. J Clin Oncol. 2019 Jul 22 [Epub ahead of print]. doi: 10.1200/JCO.19.00799. PMID: 31329516