Новости

15.07.2019

Пембролизумаб в комбинации с акситинибом стали новым стандартом лечения метастатического светлоклеточного почечно-клеточного рака (ПКР) у больных, ранее не получавших системного противоопухолевого лечения, независимо от группы риска по IMDC.

Европейская ассоциация урологов (ЕАУ) обновила рекомендации по лекарственному лечению больных метастатическим светлоклеточным почечно-клеточным раком (ПКР), учитывая результаты новых рандомизированных исследований KEYNOTE-426 и Checkmate 214.

Новым стандартом первой линии лечения больных светлоклеточным вариантом метастатического ПКР (ск мПКР), имеющих благоприятный прогноз по шкале IMDC, стала терапия пембролизумабом в комбинации с акситинибом (уровень доказательности 1b). Таргетная терапия в монорежиме сунитинибом или пазопанибом остается альтернативной опцией лечения у этих пациентов в случае если они не могут получить или перенести ингибиторы контрольных точек иммунного ответа (УД 1b).

При промежуточном или плохом прогнозе по IMDC, новым стандартом первой линии лечения ск мПКР стала комбинация пембролизумаба и акситиниба (УД 1b) или комбинация ипилимумаба и ниволумаба (УД 1b). В случае невозможности или непереносимости ингибиторов контрольных точек иммунного ответа альтернативной опцией лечения становится таргетная терапия в монорежиме кабозатинибом (УД 2а), сунитинибом (УД 1b) или пазопанибом (УД 1b).

Стандартом второй и более поздних линий лечения у больных мПКР, ранее получавших таргетную терапию ингибиторами тирозинкиназы, стала терапия ниволумабом (УД 1b) или кабозатинибом (УД 1b), альтернативной опцией лечения у этих пациентов – терапия акситинибом (УД 2b).

У пациентов мПКР с прогрессированием заболевания после комбинированной терапии с ингибиторами иммунных контрольных точек, стандартом лечения рекомендована таргетная терапия любым анти-VEGF препаратом, который ранее не применялся в предшествующей линии лечения (УД 4).

В апреле 2019 года FDA одобрило пембролизумаб в комбинации с акситинибом для применения в первой линии лечения мПКР, для всех групп риска по IMDC. Рекомендуемая дозировка составляет пембролизумаб 200 мг внутривенно каждые 3 недели и акситиниб 5 мг внутрь дважды в сутки.

Результаты рандомизированного исследования KEYNOTE-426 продемонстрировали значимое улучшение общей выживаемости больных, получающих пембролизумаб в комбинации с акситинибом (ОР 0,53, р < 0,0001), по сравнению с контрольной группе больных, получающих таргетную терапию сунитинибом в стандартом режиме 4/2. Одногодичная общая выживаемость в группе пембролизумаб/акситиниб составила 90 %, против 78 % в группе сунитиниба. Медиана выживаемости без прогрессирования равнялась 15,1 и 11,1 месяцев соответственно (ОР 0,69, р < 0,001) в пользу комбинации пембролизумаб/акситиниб. Преимущества комбинации пембролизумаб/акситиниб по сравнению с таргетной терапией сунитинибом наблюдались во всех подгруппах пациентов вне зависимости от группы прогноза по IMDC или статуса PD-L1. Нежелательные явления, связанные с лечением, 3-4 степени тяжести были отмечены у 76 % получавших комбинацию пембролизумаб/акситиниб, и 71 % — сунитиниб. Наиболее частыми проявлениями токсичности в группе пембролизумаб/акситиниб были диарея, артериальная гипертензия, утомляемость, гипотиреоз, потеря аппетита, ладонно-подошвенный синдром. Токсичность привела к прекращению терапии одним из препаратов комбинации у 30,5 % пациентов, обоими препаратами – у 11 %, перерыв в лечении у 70 %, редукция дозы акситиниба у 20 %.

Источник: L. Albiges, T. Powles, M. Staehler, et al. Updated European Association of Urology Guidelines on Renal Cell Carcinoma: Immune Checkpoint Inhibition Is the New Backbone in First-line Treatment of Metastatic Clear-cell Renal Cell Carcinoma. // European Urology. – 2019. – T. 76. — №. 2. C. 151-156. https://doi.org/10.1016/j.eururo.2019.05.022